HMGB1與原發(fā)性上皮性卵巢癌的相關(guān)性分析.pdf

1、第一部分HMGB1與原發(fā)性上皮性卵巢癌的臨床研究
　　目的：測定原發(fā)性上皮性卵巢癌（EOC）組織中HMGB1的表達，研究HMGB1與EOC臨床因素的相關(guān)性，為預(yù)測上皮性卵巢癌疾病進展及患者預(yù)后提供指導(dǎo)。
　　方法：研究對象為2010年1月至2013年6月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院婦科接受手術(shù)治療，且經(jīng)病理確診為原發(fā)性上皮性卵巢癌的患者，回顧整理患者的發(fā)病年齡、病理類型、FIGO分期、細(xì)胞分化、原發(fā)病灶大小、腹水性質(zhì)、術(shù)

2、前血清CA125水平等臨床資料，并用免疫組織化學(xué)方法測定卵巢癌組織中HMGB1的表達，分析HMGB1在EOC患者組織中的表達情況，以及與以上臨床資料的關(guān)系。
　　結(jié)果：在上皮性卵巢癌患者組織中，HMGB1主要位于細(xì)胞核內(nèi)，少量位于細(xì)胞質(zhì)中與細(xì)胞外。HMGB1總體陽性表達率高達91.25％（73/80），其中強陽性率35.0%（28/80）。單因素分析，HMGB1的陽性率在FIGO晚期組高于FIGO早期組（82.2%vs37.1%）

3、、細(xì)胞低分化組高于高中分化組（80.0%vs28.6%）、惡性腹水組高于良性腹水組（88.1%vs34.2%）、術(shù)前CA125水平≥200U/ml組高于CA125水平<200U/ml組（80.9%vs42.1%），以上差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在以患者發(fā)病年齡大小、病理類型是否為漿液性以及腫瘤原發(fā)病灶大小的分組中HMGB1陽性率無明顯差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.HMGB1在原發(fā)性上皮性卵巢癌中高表達

4、，HMGB1主要位于細(xì)胞核，少量位于細(xì)胞質(zhì)中與細(xì)胞外。
　　2.HMGB1陽性表達與FIGO晚期、細(xì)胞分化不良、惡性腹水、術(shù)前血清CA125水平較高有關(guān)，對預(yù)測上皮性卵巢癌疾病發(fā)展以及患者預(yù)后有重要意義；
　　第二部分HMGB1與原發(fā)性上皮性卵巢癌鉑類聯(lián)合紫杉醇一線藥物敏感性的相關(guān)性研究
　　目的：在以鉑類聯(lián)合紫杉醇（TP）為一線化療方案的原發(fā)性上皮性卵巢癌患者中，分析HMGB1表達與TP一線藥物敏感性的關(guān)系，為臨床化

5、療治療提供指導(dǎo)。方法：篩選第一部分患者中以鉑類聯(lián)合紫杉醇作為一線化療方案的患者作為研究對象，根據(jù)化療結(jié)束的復(fù)發(fā)時間間隔，將患者分為TP耐藥型與TP敏感型，用免疫組織化學(xué)方法測定卵巢癌組織HMGB1的表達，根據(jù)表達強弱分為HMGB1低表達組與HMGB1高表達組，用卡方檢驗比較率的差異，分析HMGB1表達與TP一線藥物敏感性的關(guān)系。
　　結(jié)果：在上皮性卵巢癌中TP一線耐藥率為42.25%(30/71)，在HMGB1高表達組TP一線耐藥

6、率為71.43%（25/35），在HMGB1低表達組TP一線耐藥率為13.89%(5/36)，HMGB1高表達組TP一線耐藥率明顯高于HMGB1低表達組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=24.08，P<0.01）。
　　結(jié)論：在原發(fā)性上皮性卵巢癌中TP一線耐藥率為42.25%(30/71)，HMGB1高表達與TP一線化療耐藥有關(guān)，HMGB1有可能作為化療前預(yù)測TP一線化療敏感性的分子。
　　第三部分HMGB1與原發(fā)性上皮性卵巢癌患者

7、總生存期的研究
　　目的：分析HMGB1表達對原發(fā)性上皮性卵巢癌患者總生存期的影響，為評價患者預(yù)后提供指導(dǎo)。
　　方法：研究對象同第二部分，對第二部分的患者進行信件或電話訪問，隨訪內(nèi)容包括患者的生存時間及一般情況（如疾病復(fù)發(fā)與否、身體狀況、是否繼續(xù)診療等），用Kaplan-Meier生存分析法描記患者的生存曲線，Log-rank進行檢驗，計量資料均數(shù)比較行t檢驗，分別在總體患者、TP耐藥患者以及TP敏感患者中比較HMGB1高

8、表達患者與HMGB1低表達患者的生存時間差異。
　　結(jié)果：在總體患者中，HMGB1高表達患者的總生存時間明顯短于HMGB1低表達患者（Log-rank=17.87），TP耐藥患者中HMGB1高表達患者平均生存時間明顯短于HMGB1低表達患者（21.8 vs35.0月，t=2.66），TP敏感患者中HMGB1高表達患平均生存時間明顯短于HMGB1低表達患者（27.2 vs36.9月，t=2.76），以上差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.0