血清胃泌素水平與冠心病相關(guān)性研究.pdf

1、背景：在全世界，冠心病(coronary heart disease, CHD)的發(fā)病率、致殘率以及死亡率均呈上升趨勢(shì)，并成為威脅人類健康的頭號(hào)殺手。早期診斷并干預(yù)治療可極大的改善CHD患者的預(yù)后提高生活質(zhì)量。既往研究者對(duì)CHD的早期篩查進(jìn)行了大量的研究，例如抗熱休克蛋白60、超敏CRP，這些與CHD具有一定的相關(guān)性，但其特異性較差，因此尋找其他的冠心病相關(guān)性指標(biāo)成為心血管研究者的關(guān)注熱點(diǎn)。CHD的高風(fēng)險(xiǎn)因素有：年齡，吸煙，高血壓，糖尿

2、病，高脂血癥，肥胖癥等，其中高血壓，糖尿病，高脂血癥以及肥胖與不良的飲食結(jié)構(gòu)有著密切的聯(lián)系，良好的飲食結(jié)構(gòu)對(duì)預(yù)防及控制危險(xiǎn)因素有著重要的作用，并在臨床應(yīng)用中得到肯定。而與飲食結(jié)構(gòu)直接有關(guān)系的是進(jìn)食后對(duì)胃腸道各種激素的影響，因此近年來(lái)廣大醫(yī)學(xué)研究者對(duì)胃腸道激素與心臟疾病的關(guān)系越來(lái)越重視。胃腸道分泌的激素眾多，但是對(duì)飲食結(jié)構(gòu)反應(yīng)明顯的主要是胃泌素以及縮膽囊素、促胰液素等。營(yíng)養(yǎng)專家推薦低脂高蛋白飲食，此時(shí)胃泌素大量分泌入血，在循環(huán)中的濃度是縮

3、膽囊素等的10-20倍。高蛋白飲食狀態(tài)下胃泌素分泌是基礎(chǔ)的8-10倍，而高脂飲食是2-3倍，碳水化合物為1-2倍，這提示胃泌素對(duì)不同飲食結(jié)構(gòu)反應(yīng)差異明顯，因此胃泌素與冠心病之間的關(guān)系成為關(guān)注熱點(diǎn)。
　　胃泌素是一種重要的腦腸肽激素，主要在胃腸道的 G細(xì)胞合成分泌。其受體(CCK-2R)分布廣泛，在心臟組織中高表達(dá)，胃泌素入血后隨血液循環(huán)到達(dá)心臟，與其受體結(jié)合發(fā)揮各種生物活性。既往研究也證實(shí)胃泌素與心臟之間存在密切聯(lián)系，胃泌素可擴(kuò)張

4、冠脈、增加冠脈流量，胃泌素預(yù)處理可增加心臟對(duì)缺血再灌注損傷的耐受。另外，隨訪正常人群也發(fā)現(xiàn)胃泌素升高的患者未來(lái)12年來(lái)發(fā)生急性心肌梗死的比例增加，同時(shí)急性心肌梗死患者的胃泌素水平較正常人群顯著升高。這些提示胃泌素與冠心病之間可能存在一定關(guān)系。由此我們提出假設(shè)1.胃泌素可能是冠心病的一個(gè)危險(xiǎn)因素;2.胃泌素濃度的高低可以反應(yīng)冠心病的嚴(yán)重程度。
　　C反應(yīng)蛋白是經(jīng)典的“炎癥因子”，采用超敏感的方法能檢測(cè)出極低濃度的C反應(yīng)蛋白，即超敏C

5、反應(yīng)蛋白，既往研究證實(shí)超敏C反應(yīng)蛋白是冠心病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在早期診斷冠心病上具有一定的敏感性，但其特異性較差，基于此研究者往往采用聯(lián)合檢測(cè)的方法來(lái)提高冠心病的早期診斷率。胃泌素受進(jìn)食結(jié)構(gòu)的影響較大，既往研究顯示胃泌素與心血管系統(tǒng)之間存在密切聯(lián)系，因此在本研究中我們嘗試將胃泌素與超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)以提高冠心病的早期診斷率。
　　本研究采用配對(duì)研究方式，在臨床上收集進(jìn)行了冠脈造影的非冠心病人群以及冠心病人群，檢測(cè)其胃泌素，通

6、過(guò)統(tǒng)計(jì)分析來(lái)驗(yàn)證我們的假設(shè)。通過(guò)本研究我們希望尋找出一個(gè)全新的早期篩查冠心病的危險(xiǎn)因素，并能用來(lái)評(píng)估其預(yù)后的指標(biāo)，同時(shí)我們還將胃泌素與超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)以提高冠心病的早期診斷率，進(jìn)一步加強(qiáng)及完善冠心病臨床的防治。
　　目的：
　　1.明確血清胃泌素濃度是否可以反應(yīng)冠心病的嚴(yán)重程度以及其對(duì)冠心病的診斷價(jià)值的應(yīng)用。
　　2.明確將胃泌素與超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)是否能提高冠心病的早期診斷率，進(jìn)一步完善冠心病的臨床防治。<

7、br>　　方法：
　　1.按照性別、年齡以及有無(wú)消化道疾病以1:1配對(duì)的方式進(jìn)行病例對(duì)照研究。從2013年1月1日到2014年12月31日在第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院心內(nèi)科收集臨床上進(jìn)行了冠脈造影的非冠心病人群(對(duì)照組)以及冠心病人群(冠心病組)各83例，其中冠心病組要求至少有一只冠脈病變≥50％。
　　2.記錄入組人群的基本資料，包括年齡、性別、腰臀比、體重指數(shù)、有無(wú)消化道疾病(根據(jù)病史、癥狀及胃鏡檢查結(jié)果等)、吸煙史、高血壓病

8、史、糖尿病病史、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)、血肌酐、甘油三酯(triglyceride, TG)、冠心病家族史；此外對(duì)患者冠脈造影結(jié)果進(jìn)行Gensini積分計(jì)算。
　　3.采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)定兩組人群的空腹及餐后1小時(shí)血清胃泌素濃度。
　　4.SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析兩組人群基本情況以及血清胃泌素情況；協(xié)方差分析校正冠心病混雜危險(xiǎn)因素，明確餐后1小時(shí)胃泌素

9、/空腹胃泌素與冠心病的關(guān)系；通過(guò)線性相關(guān)分析，餐后1小時(shí)胃泌素/空腹胃泌素與冠心病嚴(yán)重程度的關(guān)系。
　　5.應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析兩組人群的血清超敏C反應(yīng)蛋白情況；通過(guò)logistic回歸分析找出餐后1小時(shí)胃泌素/空腹胃泌素的高危水平，并統(tǒng)計(jì)出胃泌素與超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)后的特異度與靈敏度。
　　結(jié)果：
　　1.入組人群的基本資料中冠心病組高血壓病史、糖尿病病史以及TG、LDL顯著升高，同對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)

10、學(xué)差異(P<0.05)。
　　2.冠心病患者(冠心病組)餐后1小時(shí)胃泌素濃度以及餐后1小時(shí)胃泌素/空腹胃泌素水平較對(duì)照組顯著升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)；通過(guò)協(xié)方差分析校正冠心病混雜因素可知準(zhǔn)餐后1小時(shí)胃泌素/空腹胃泌素是冠心病患者的危險(xiǎn)因素。
　　3.冠心病組患者進(jìn)行亞組分組，單因素方差分析可知隨著病變支數(shù)增加，餐后1小時(shí)胃泌素濃度以及餐后1小時(shí)胃泌素/空腹胃泌素水平升高；另外通過(guò)線性相關(guān)分析得出餐后1小時(shí)胃泌素/

11、空腹胃泌素值與Gensini積分呈正相關(guān)關(guān)系。由此可知餐后1小時(shí)胃泌素/空腹胃泌素水平可以反應(yīng)冠脈嚴(yán)重程度。
　　4.冠心病組中超敏C反應(yīng)蛋白顯著升高(p<0.05)，餐后1小時(shí)胃泌素水平/空腹胃泌素水平對(duì)冠心病的早期診斷具有一定的價(jià)值，聯(lián)合超敏C-反應(yīng)蛋白后可提高冠心病的早期診斷率。
　　結(jié)論：餐后1小時(shí)胃泌素濃度以及餐后1小時(shí)胃泌素/空腹胃泌素水平可能是冠心病患者的一個(gè)危險(xiǎn)因素，同時(shí)餐后1小時(shí)胃泌素/空腹胃泌素水平能反應(yīng)