金催化甘露糖鄰炔基苯甲酸酯β-糖苷化反應的研究與應用.pdf

1、含有β-甘露糖苷的天然產(chǎn)物廣泛存在且多具有重要生物學活性，由于受1，2-順式構型的立體排斥作用和不利于β-構型的異頭碳效應的雙重影響，使立體選擇性直接合成β-甘露糖苷鍵是糖化學中公認的最難構建的化學鍵之一。本論文發(fā)展了用金催化鄰炔基苯甲酸酯選擇性合成β-甘露糖苷鍵的新方法，并將其用于天然產(chǎn)物acremomannolipin A和Kakelokelose三糖的合成中。
　　用2位硅基保護（DEIPS或TBS），3位Nap醚4，6-O

2、-芐叉甘露糖鄰炔基苯甲酸酯正交保護的糖基供體39和42，分別與不同的受體反應，均以高收率(62％-93％)立體選擇性地得到了10個β-甘露糖苷。與經(jīng)典的硫苷或亞砜苷合成β-甘露糖苷方法相比，該方法最大的特點是不需要預活化，操作簡單，能夠在溫和的0℃至室溫下進行。另外，使用正交保護基團有利于合成分支狀復雜寡糖和對糖苷化產(chǎn)物的衍生化。這些進一步豐富和發(fā)展了選擇性β-甘露糖糖苷化的方法和合成策略。
　　在成功建立了鄰炔基苯甲酸酯供體選擇

3、性合成β-甘露糖苷鍵的方法后，我們將其應用于天然產(chǎn)物的合成中。Acremomannolipin A，是2012年從Acremoniumstrictum菌中分離得到的海洋糖脂類天然產(chǎn)物，是由?；Ｗo的甘露糖部分和甘露醇部分通過β-甘露糖鍵連接組成，具有調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣離子濃度的活性。我們的合成從甘露醇出發(fā)，通過3步反應以48％的產(chǎn)率合成了芐基保護的受體61，然后運用金催化形成β-甘露糖苷鍵的方法，與供體34反應，以85％的產(chǎn)率，β/α=14∶

4、1的選擇性合成了關鍵的β-甘露糖苷79。然后，通過一系列的保護基操作和官能團化，最終以10步15％的總產(chǎn)率合成了天然產(chǎn)物Acremomannolipin A。另外，為了體現(xiàn)我們合成方法的靈活性，體現(xiàn)正交保護的甘露糖給體在合成糖苷中的優(yōu)勢，我們對Acremomannolipin A進行了結(jié)構改造。這樣從甘露醇出發(fā)，通過選擇性脫除硅基、芐叉還原開環(huán)和選擇性脫除Nap保護基以及相應的酰化反應等12步操作，以16％的產(chǎn)率合成了不同的酰基保護Ac

5、remomannolipin A的類似物89。在合成產(chǎn)物AcremomannolipinA和89過程中，還同時解決了在多芐基底物上，選擇性脫Nap保護基的難題。
　　Kakelokelose是1996年從太平洋海鞘中分離得到的一種罕見的硫酸化同多糖，由2，3位硫酸化甘露糖并通過β-(1，6)糖苷鍵連接，具有體外抗HIV病毒的活性。目前還并未有關于Kakelokelose的合成報道，我們對Kakelokelose三糖片段進行了合成。