苯唑西林鈉膠囊人體生物等效性試驗(yàn).pdf

1、目前，我國(guó)在新藥開發(fā)領(lǐng)域相比其他發(fā)達(dá)國(guó)家還存在許多不足，只是通過(guò)改變藥物劑型或者添加一些輔料來(lái)改變藥物，很多藥物都是仿制藥。仿制藥物上市時(shí)，只需檢驗(yàn)它與被仿制藥物的藥效是否一致。所以，生物等效性的研究就顯得非常重要。高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法以其專屬性強(qiáng)、靈敏度高的優(yōu)勢(shì)越來(lái)越廣泛的被應(yīng)用在生物等效性試驗(yàn)中。
　　目的:
　　苯唑西林(Oxacillin)屬于半合成的異噁唑類，具有耐酸和耐葡萄球菌青霉素酶的性質(zhì)。苯唑西林對(duì)產(chǎn)青霉

2、素酶的葡萄球菌具有良好抗菌活性，對(duì)產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌菌株有效，但對(duì)各種鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌的抗菌活性則遜于青霉素G。本品療效較好、耐受性好、安全性高，是較理想的抗菌藥物。
　　本試驗(yàn)以四川制藥制劑有限公司生產(chǎn)的苯唑西林鈉膠囊（商品名奇菲）為參比制劑，研究華北制藥股份有限公司研制的苯唑西林鈉膠囊的人體生物等效性。
　　方法:
　　1、本試驗(yàn)描述了測(cè)定人血漿苯唑西林的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜分析方法的方法確證。生物樣品

3、經(jīng)沉淀蛋白處理后，采用專屬、靈敏的LC/MS/MS法進(jìn)行測(cè)試，采用內(nèi)標(biāo)法，以待測(cè)物峰面積與內(nèi)標(biāo)峰面積之比進(jìn)行定量。本方法的血漿用量為50μL，最低定量濃度為0.1μg·mL-1。
　　2、本試驗(yàn)根據(jù)受試者入選，排除標(biāo)準(zhǔn)從28名男性志愿受試者中篩選出20名受試者入組本次試驗(yàn)，其中1名因青霉素皮試可疑陽(yáng)性退出試驗(yàn)，由1名替補(bǔ)人員入組。所有20名受試者均完成了本試驗(yàn)的全部過(guò)程，20名受試者數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。選用開放、隨機(jī)分組、雙交叉試驗(yàn)

4、設(shè)計(jì)進(jìn)行本項(xiàng)生物等效性試驗(yàn)，20名男性受試者按試驗(yàn)設(shè)計(jì)口服單劑量1000mg的參比制劑、受試制劑，使用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定血漿中的苯唑西林濃度，利用DAS軟件擬合求算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及評(píng)價(jià)生物等效性。
　　結(jié)果:
　　受試制劑和參比制劑的苯唑西林達(dá)峰時(shí)間(tmax)分別為0.63±0.14和0.72±0.26h;峰濃度(Cmax)分別為17.0±2.77和15.5±3.46μg·mL-1;消除半衰期(t1/2ka)分別

5、為1.16±0.63和1.00±0.35h。AUC0-6h分別為22.52±4.38和22.54±5.79μg·mL-1·h; AUC0-∞分別為23.06±4.56和22.91±5.82μg·mL-1·h。tmax經(jīng)非參數(shù)秩和查驗(yàn)，證明受試制劑和參比制劑沒(méi)有顯著性差別;Cmax、AUC0-6h、AUC0-∞經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后做方差分析，表明受試制劑和參比制劑沒(méi)有顯著性差異，雙向單側(cè)t查驗(yàn)結(jié)果表明受試制劑的峰濃度Cmax90％可信限落在參比制

6、劑75％～133％之間，受試制劑的AUC90％可信限落在參比制劑80％～125％之間;以苯唑西林的AUC0-6h計(jì)算，受試制劑苯唑西林的相對(duì)生物利用度為(102.8±19.3)％。
　　結(jié)論:
　　1、本實(shí)驗(yàn)建立了處理血漿樣品的方法和HPLC-MS/MS檢測(cè)法測(cè)定苯唑西林鈉膠囊在人體血藥濃度的方法，此方法的專屬、準(zhǔn)確、靈敏度都較高，樣品處理過(guò)程簡(jiǎn)捷，適合臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究，滿足苯唑西林鈉樣品的分析。
　　2、通過(guò)20名