加味涼膈散對脂多糖刺激血小板活化標志物及炎癥因子釋放影響的研究.pdf

1、目的：
　　本課題旨在探究加味涼膈散對脂多糖（LPS）刺激后的小鼠及膿毒癥患者血小板活化標記物、炎癥因子釋放影響及機制。為探索改善膿毒癥的預(yù)后提供新的思路和證據(jù)。
　　方法：
　　將168只雄性昆明小鼠按隨機數(shù)字法分為健康對照組、模型組以及加味涼膈散低、中、高劑量治療組。采用小鼠尾靜脈注射LPS10 mg/kg的方法制備膿毒癥模型，對照組小鼠尾靜脈注射等量生理鹽水。加味涼膈散組分別以低、中、高劑量0.94、1.89、2

2、.84 g/mL加味涼膈散0.02 mL/g灌胃3 d，對照組和模型組給予等量生理鹽水灌胃3 d。不同劑量加味涼膈散組及模型組于制模后24 h、72 h各處死12只小鼠取血，對照組于制模型后24 h處死12只小鼠取血進行檢測；用血細胞分析儀檢測血漿血小板計數(shù)（PLT）；用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測白細胞介素-10（IL-10）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、血小板第4因子（PF4）水平。各組于制模后72 h另取12只小鼠用激

3、光掃描共聚焦顯微鏡檢測Ca2+濃度。選取2013年8月至2014年12月收住天津市第一中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）的膿毒癥患者共40例，隨機分為兩組，西醫(yī)組（20例，采用常規(guī)的西醫(yī)綜合治療方法），中西醫(yī)組（20例，采用常規(guī)西醫(yī)綜合治療+加味涼膈散組方中藥）。于入選當天及療程結(jié)束后分別進行療效性指標觀察、抽取靜脈血測定觀察指標，分析治療前后各指標的變化情況。
　　結(jié)果：
　　1.LPS攻擊小鼠后其循環(huán)中血小板計數(shù)顯著下降（P<

4、0.05），血漿PF4、IL-10和HMGB1濃度較LPS攻擊前顯著升高（P<0.05），血小板胞漿鈣離子濃度明顯升高（P<0.05），加入加味涼膈散后降低了LPS誘發(fā)的血小板活化標志物（PF4、胞漿鈣離子）及炎癥因子（IL-10、HMGB1）的釋放量（P<0.05），但加味涼膈散的療效并不隨著劑量的增加而有所提高（P>0.05）。
　　2.經(jīng)過1周治療后，中西醫(yī)組的APACHEⅡ評分、中醫(yī)證候積分、血小板計數(shù)、炎癥因子及血小板活

5、化標記物的濃度與西醫(yī)組比較存在顯著性差異（P<0.05），但并不明顯改善兩組的總有效率（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.加味涼膈散可能通過下調(diào)LPS誘發(fā)的炎性細胞因子釋放、抑制血小板胞漿鈣離子濃度的升高、阻止血小板活化，從而改善LPS導(dǎo)致的血小板減少，但加味涼膈散具體通過何種途徑抑制LPS對鈣離子的動員尚需進一步探討研究。
　　2.加味涼膈散聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療能有效改善膿毒癥尤其是并發(fā)血小板減少癥患者的血小板減低狀