D-半乳糖衰老模型建立及模型小鼠認知功能障礙的研究.pdf

1、近年來，世界人口老齡化問題日趨嚴重。隨著老齡人口比例的增加，各種老年疾病也隨之而來。因此，延緩衰老和探討衰老的機制成為當(dāng)前研究的熱點。衰老模型是研究衰老機理、表現(xiàn)和篩選延緩衰老藥物的必要手段。目前，在延緩衰老研究中，國內(nèi)許多學(xué)者利用大劑量D-半乳糖制備亞急性衰老動物模型，D-半乳糖衰老模型最早由徐黻本教授提出，該模型能夠在一定程度上模擬自然衰老過程的生化改變，使正常小鼠加速衰老。 本文首先對模型動物的多個重要生理指標以及行為學(xué)

2、指標進行考察，選擇建立該模型的最佳劑量或劑量范圍。繼而在該劑量范圍下建立衰老動物模型，同時研究D-半乳糖對實驗動物認知功能的影響，以及對不同腦區(qū)的生化指標的影響。本論文共分四部分，介紹如下： 1.對衰老的研究進行較為全面的介紹，包括衰老的研究歷史，各種學(xué)說和理論，以及現(xiàn)有的研究方法等； 2.闡述D-半乳糖致衰老模型的氧化損傷機制，并對D-半乳糖衰老模型的進行綜述； 3.簡要介紹D-半乳糖致衰老模型的建模方法

3、，并對建立該模型的D-半乳糖注射劑量進行選擇； 4.考察D-半乳糖致衰老模型造成的空間認知功能障礙，分析造成認知障礙的原因。 劑量篩選實驗結(jié)果表明，在120-150mg/kg/d劑量范圍，D-半乳糖能夠引起抗氧化酶系統(tǒng)活力的下降，同時造成實驗動物空間認知能力的損傷。而低劑量75mg/kg/d，作用不明顯。此外，高劑量條件(1000mg/kg/d)雖然也能夠引起上述生理、生化和行為改變，但是在該劑量條件下，實驗動物免疫

4、力明顯下降，死亡率較高，且自主活動減少，不利于認知、情緒相關(guān)的行為學(xué)實驗的進行及結(jié)果的判定，因此選擇120-150mg/kg/d作為建立D-半乳糖衰老動物模型的合理劑量范圍。 同時本研究發(fā)現(xiàn)在該劑量范圍下，D-半乳糖致小鼠的空間認知功能損傷嚴重，而非空間認知功能損傷不顯著，模型組小鼠海馬、前額葉皮層的抗氧化酶活力降低，丙二醛(MDA)升高。在此基礎(chǔ)上，海馬、前額葉的凋亡相關(guān)蛋白caspase-3表達增高。由于上述兩腦區(qū)在空間和