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文檔簡介
1、近年來,世界人口老齡化問題日趨嚴重。隨著老齡人口比例的增加,各種老年疾病也隨之而來。因此,延緩衰老和探討衰老的機制成為當(dāng)前研究的熱點。衰老模型是研究衰老機理、表現(xiàn)和篩選延緩衰老藥物的必要手段。目前,在延緩衰老研究中,國內(nèi)許多學(xué)者利用大劑量D-半乳糖制備亞急性衰老動物模型,D-半乳糖衰老模型最早由徐黻本教授提出,該模型能夠在一定程度上模擬自然衰老過程的生化改變,使正常小鼠加速衰老。 本文首先對模型動物的多個重要生理指標以及行為學(xué)
2、指標進行考察,選擇建立該模型的最佳劑量或劑量范圍。繼而在該劑量范圍下建立衰老動物模型,同時研究D-半乳糖對實驗動物認知功能的影響,以及對不同腦區(qū)的生化指標的影響。本論文共分四部分,介紹如下: 1.對衰老的研究進行較為全面的介紹,包括衰老的研究歷史,各種學(xué)說和理論,以及現(xiàn)有的研究方法等; 2.闡述D-半乳糖致衰老模型的氧化損傷機制,并對D-半乳糖衰老模型的進行綜述; 3.簡要介紹D-半乳糖致衰老模型的建模方法
3、,并對建立該模型的D-半乳糖注射劑量進行選擇; 4.考察D-半乳糖致衰老模型造成的空間認知功能障礙,分析造成認知障礙的原因。 劑量篩選實驗結(jié)果表明,在120-150mg/kg/d劑量范圍,D-半乳糖能夠引起抗氧化酶系統(tǒng)活力的下降,同時造成實驗動物空間認知能力的損傷。而低劑量75mg/kg/d,作用不明顯。此外,高劑量條件(1000mg/kg/d)雖然也能夠引起上述生理、生化和行為改變,但是在該劑量條件下,實驗動物免疫
4、力明顯下降,死亡率較高,且自主活動減少,不利于認知、情緒相關(guān)的行為學(xué)實驗的進行及結(jié)果的判定,因此選擇120-150mg/kg/d作為建立D-半乳糖衰老動物模型的合理劑量范圍。 同時本研究發(fā)現(xiàn)在該劑量范圍下,D-半乳糖致小鼠的空間認知功能損傷嚴重,而非空間認知功能損傷不顯著,模型組小鼠海馬、前額葉皮層的抗氧化酶活力降低,丙二醛(MDA)升高。在此基礎(chǔ)上,海馬、前額葉的凋亡相關(guān)蛋白caspase-3表達增高。由于上述兩腦區(qū)在空間和
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