MTSS1表達水平對神經元形態(tài)的影響.pdf

1、腫瘤轉移抑制蛋白(MTSS1，Metastasis suppressor1)，又被稱為腫瘤轉移缺失蛋白(MIM，Missing in Metastasis)，與細胞形態(tài)、細胞運動、細胞極性及發(fā)育相關。它可調節(jié)細胞骨架的變化和脊椎動物的神經管閉合相關的膜動力學過程。盡管在外周系統(tǒng)中已有各種關于MTSS1在形態(tài)學上作用的研究，但MTSS1在神經突起形成方面的作用不是很清楚。
　　為了研究MTSS1在神經元形態(tài)學上的功能，我們利用原代培

2、養(yǎng)粒細胞神經元進行過表達研究以探討MTSS1表達水平對神經元的形態(tài)學影響。結果顯示，在小腦顆粒神經元細胞中MTSS1的過量表達能顯著增加樹突的數目和總長度，但明顯抑制軸突的伸長。然而，它的Wiskott-Aldrich同源區(qū)2(Wiskott-Aldrichhomology2，WH2)缺失突變體和胰島素受體p53蛋白與腫瘤轉移消失同源區(qū)[insulin receptor p53(IRSp53) and Missing in Metast

3、asis(MIM) homologydomain，IMD]突變體的作用明顯比野生型的弱。
　　有研究報道，MTSS1的IMD結構域與Rac1和PIP2結合有關，為了進一步探究MTSS1的作用機制，分別對Rac途徑和磷脂酰肌醇途徑(pHospHatidylinositol-4，5-bisphosphate，PIP2)在MTSS1對神經元形態(tài)影響中的作用進行研究。永久失活的Rac1可以抑制內源Rac的活性。永久失活的Rac與MTSS1

4、共表達與對照永久失活的Rac與GFP共表達相比，Rac明顯減弱MTSS1對粒細胞神經元突起的影響。
　　采用PIP2途徑的抑制劑LY294002處理MTSS1的過表達的粒細胞神經元，MTSS1對粒細胞神經元突起的影響會明顯減弱甚至消失。研究表明這兩種途徑在MTSS1影響神經元形態(tài)方面都起作用。這些結果表明MTSS1介導神經突起的生長需要活化的內源性Rac1和PIP2信號。MTSS1作為一個肌動蛋白結合蛋白和膜變形器，通過小GTP酶

5、Rac和磷脂酰肌醇信號通路調節(jié)神經元形態(tài)學。
　　MTSS1在外周系統(tǒng)中主要與ACTN4定位于肝臟新生血管和腎臟近曲小管，隨膀胱癌轉移程度的進展，MTSS1信號逐漸減弱，與ACTN4的共定位逐漸從膜相關的細胞前沿轉移到胞漿中。
　　本論文能夠為MTSS1蛋白在小鼠小腦粒細胞神經元中的形態(tài)學功能影響的提供機會，此研究結果與MTSS1對神經元細胞的突起形態(tài)形成的具體分子生物學機制、MTSS1在神經元中的調控機制、甚至與小腦發(fā)育機