武威地區(qū)人群IL-1B、TNF-A及IL-8基因多態(tài)性與幽門螺桿菌易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、背景：幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)是引發(fā)胃炎和消化性潰瘍的主要致病因子，而且與胃癌及黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān)。Hp在人群中的感染除與經(jīng)濟(jì)、文化、醫(yī)療水平等有關(guān)外，機(jī)體的遺傳基因多態(tài)性與Hp感染也存在相關(guān)性。
　　甘肅省武威市曾是絲綢之路上連接?xùn)|西方文明的重鎮(zhèn)。武威地區(qū)是胃癌的高發(fā)區(qū)，人群Hp感染率高，可能是當(dāng)?shù)匚赴└甙l(fā)的重要原因之一。本研究通過(guò)循證醫(yī)學(xué)方法在分析IL-1B、TNF-A、IL

2、-8基因多態(tài)性與Hp易感性的基礎(chǔ)上，對(duì)武威市漢族人群中的IL-1B、TNF-A、IL-8基因多態(tài)性與Hp易感性進(jìn)行了研究。以期探索該地區(qū)宿主基因背景與Hp易感性的潛在關(guān)聯(lián)性，為該地區(qū)胃癌的防治策略提供新的線索。
　　方法：
　?。?）檢索Pubmed、Embase、Cochrane Library、CBM和CNKI在2016年1月前發(fā)表的所有關(guān)于IL-1B、TNF-A、IL-8基因多態(tài)性與Hp感染的相關(guān)文獻(xiàn)，制定納入排除標(biāo)準(zhǔn)

3、，對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)并提取數(shù)據(jù)，使用STATA13.1軟件來(lái)計(jì)算合并比值比（odds ratio,OR）和95％置信區(qū)間（confidence interval，CI）。使用逐個(gè)排除單項(xiàng)研究的方法做敏感性分析，并基于Hp感染檢測(cè)方法、研究設(shè)計(jì)方法和種族的差別進(jìn)行亞組分析。使用Begg秩相關(guān)檢驗(yàn)和Egger回歸檢驗(yàn)來(lái)檢測(cè)出版偏倚，用卡方檢驗(yàn)檢測(cè)納入每項(xiàng)研究的哈迪-溫伯格平衡。
　?。?）對(duì)來(lái)自武威農(nóng)村地區(qū)的662名目標(biāo)人群進(jìn)行

4、問(wèn)卷調(diào)查，使用14C呼氣試驗(yàn)法檢測(cè)受試者的Hp感染狀況，抽取受試者5 ml抗凝外周血，提取基因組DNA，通過(guò)MassARRAY平臺(tái)依靠時(shí)間飛行質(zhì)譜法檢測(cè)受試者的IL-1B（-31C>T、-511C>T、-1473G>C）、TNF-A（-308G>A、-863C>A、-1031T>C）、IL-8（-251T>A）基因多態(tài)性。使用卡方檢驗(yàn)計(jì)算待測(cè)多態(tài)性位點(diǎn)的基因型與Hp易感性的關(guān)聯(lián)性。
　　結(jié)果：
　?。?）Meta分析：IL-

5、1B-31C>T多態(tài)性位點(diǎn)與Hp感染風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)（TT+CT vs.CC,OR=1.04,95% CI=0.91-1.18;TT vs.CT+CC,OR=1.10,95% CI=1.00-1.20;TT vs.CC,OR=1.16,95%CI=1.04-1.30;Tallele vs.Callele,OR=1.04,95%CI=0.96-1.13）。IL-1B-31C>T在ELISA亞組中與Hp感染風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)；在對(duì)照來(lái)源基于人群（Po

6、pulation-based，PB）的亞組中與Hp感染風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān)；在亞洲人群亞組中與Hp感染正相關(guān)。IL-1B-511C>T位點(diǎn)同樣與Hp感染風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān)（TT+CT vs.CC,OR=1.10,95%CI=0.98-1.23;TT vs.CT+CC,OR=1.06,95%CI=0.97-1.16;TT vs.CC,OR=1.10,95%CI=0.99-1.22;Tallele vs.Callele,OR=1.06,95%CI=1.00-

7、1.11）。IL-1B-511C>T與Hp感染在對(duì)照來(lái)源基于醫(yī)院（Hospital-based，HB）的亞組中顯著關(guān)聯(lián)。
　　TNF-A-308G>A位點(diǎn)在隱性和純合子遺傳模型中顯著降低Hp感染風(fēng)險(xiǎn)(AA+AG vs.GG,OR=0.91,95%CI=0.81-1.03;AA vs.AG+GG,OR=0.67,95%CI=0.45-1.00;AA vs.GG,OR=0.67,95%CI=0.45-0.99;A allele vs.

8、G allele,OR=0.90,95% CI=0.81-1.01)。-1031T>C位點(diǎn)也在隱性和純合子模型中顯著降低Hp感染風(fēng)險(xiǎn)(CC+CT vs.TT,OR=0.98,95%CI=0.82-1.17;CC vs.CT+TT,OR=0.62,95%CI=0.46-0.84;CC vs.TT,OR=0.62,95%CI=0.46-0.85;C allele vs.T allele,OR=0.93,95%CI=0.80-1.09)。-8

9、63C>A及-857C>T位點(diǎn)與Hp感染風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著相關(guān)性。基于Hp檢測(cè)方法的亞組分析結(jié)果顯示，在非ELISA亞組中，TNF-A-857C>T及-1031T>C位點(diǎn)與Hp感染負(fù)相關(guān)?；诜N族的亞組分析結(jié)果顯示，在亞洲人群中TNF-A-1031T>C與Hp感染負(fù)相關(guān)?；谘芯吭O(shè)計(jì)方法的亞組分析結(jié)果顯示，在HB亞組中TNF-A-863C>A顯著升高Hp感染風(fēng)險(xiǎn)而-1031T>C顯著降低其風(fēng)險(xiǎn)。
　　IL-8-251T>A位點(diǎn)在純合子和等

10、位基因遺傳模型中升高 Hp感染的風(fēng)險(xiǎn)(AA+TA vs.TT,OR=1.12,95%CI=0.94-1.33;AA vs.TA+TT,OR=1.06,95%CI=0.92-1.22;AA vs.TT,OR=1.17,95%CI=1.00-1.37;A allele vs.T allele,OR=1.07,95%CI=1.00-1.16)。在亞洲人群、非ELISA亞組和PB亞組中，IL-8-251T>A位點(diǎn)與Hp感染風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān)。
　

11、　（2）所測(cè)武威地區(qū)受試者的IL-1B-31C>T、IL-1B-511C>T、IL-1B-1473G>C、TNF-A-308G>A、TNF-A-863C>A、TNF-A-1031T>C、IL-8-251T>A這7個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)與Hp感染之間均無(wú)顯著性關(guān)聯(lián)（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　?。?）在亞洲和拉丁美洲人群中，IL-1B-31C>T的基因型TT可能增高Hp感染的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；在多種族人群中，IL-1B-511C>T的等

12、位基因T可能增高Hp感染的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
　?。?）在多種族人群中，TNF-A-308G>A的基因型AA和-1031T>C的基因型CC可能降低Hp感染的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，-857C>T、-863C>A與Hp感染無(wú)關(guān)聯(lián)。
　　（3）在多種族人群中，IL-8-251T>A的等位基因A可能是Hp感染的易感基因。
　?。?）中國(guó)武威市漢族人群中IL-1B-31C>T、IL-1B-511C>T、IL-1B-1473G>C TNF-A-308