MTHFR基因多態(tài)性和基因組DNA甲基化與腦梗死的關(guān)系.pdf

1、目的：
　　探討MTHFR基因C677T、A1298C位點單核苷酸多態(tài)性和基因組DNA甲基化對延邊地區(qū)腦梗死易感性的影響及二者之間的關(guān)系，并分析MTHFR基因多態(tài)性分布是否存在民族差異。
　　方法：
　　采用病例-對照研究方法，選擇168例腦梗死患者作為病例組，170例健康體檢者作為對照組。首先，用基因組DNA提取試劑盒，全血基因組DNA，其中一部分用DNA甲基化定量檢測試劑盒，檢測外周血基因組DNA甲基化程度;另外一

2、部分用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性分析(PCR-RFLP)法，檢測MTHFR基因C677T、A1298C兩位點的基因型。
　　結(jié)果：
　　1.腦梗死組與對照組性別、年齡、民族及維生素B12無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05);腦梗死組高血壓、糖尿病、血脂異常比例高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);腦梗死組葉酸水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.腦梗死患者的甲基化水平低于健康人，兩

3、組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。
　　3.C677T位點基因型檢測:腦梗死組中CT、TT基因型頻率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　4.A1298C位點基因型檢測:腦梗死組中AC、CC基因型頻率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　5.腦梗死組中C677T位點CC對應(yīng)甲基化水平高于CT、TT基因型差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;對照組中CC基因型對應(yīng)甲基化水平高于CT、TT基因型，

4、差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);組間比較，病例組甲基化水平低于對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　6.腦梗死組中A1298C位點AA、AC、CC對應(yīng)的甲基化水平為4.77±0.99％、4.79±0.91％、4.65±0.92％，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）;對照組中三種基因型對應(yīng)的甲基化水平為5.25±0.98％、5.27±0.88％、5.12±0.33％，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。組間比較，腦梗死組甲基化

5、水平低于對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。
　　7.腦梗死組中MTHFR基因民族分布:C677T位點CC、CT、TT三種基因型在朝鮮族分布為36.1％，54.2％，9.7％;與漢族30.2％、45.8％、24.0％比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。A1298C位點AA、AC、CC三種基因型在朝鮮族分布為29.2％、68.1％、2.8％，與漢族25.0％、70.8％、4.2％比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
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6、.對照組中MTHFR基因民族分布:C677T位點CC、CT、TT三種基因型在朝鮮族分布為34.7％、52.0％、13.3％;與漢族36.8％、44.2％、18.9％比較無顯著差異(P＞0.05);A1298C位點AA、AC、CC三種基因型在朝鮮族分布為27.8％、68.1％、0％，與漢族31.3％、61.5％、7.3％比較無顯著差異(P＞0.05)。
　　9.總體中MTHFR基因民族分布:C677T位點CC、CT、TT三種基因型在

7、朝鮮族分布為35.4％、53.1％、11.6％，與漢族33.5％，45.0％、21.5％比較無顯著差異(P＞0.05);A1298C位點AA、AC、CC基因型在朝鮮族分布為34.0％、64.6％、1.4％，與漢族32.5％、64.4％、3.1％比較無顯著差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.基因組DNA低甲基化可增加腦梗死易感性。
　　2.MTHFR基因C677T、A1298C位點單核苷酸多態(tài)性與延邊地區(qū)腦梗死易