數(shù)據(jù)分析結(jié)合實(shí)驗(yàn)研究PLK2磷酸化抑制TAp73抗骨肉瘤功能.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2013級博士學(xué)位論文數(shù)據(jù)分析結(jié)合實(shí)驗(yàn)研究PLK2磷酸化抑制TAp73抗骨肉瘤功能Studyonmechanismofpolo—likekinase2prohibitingTAp73functionagainstosteosarcoma課題來源：一：2013年國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目“炎癥調(diào)節(jié)因子cREL抑制TAp73的抗骨肉瘤功能的分子機(jī)制研究”編號：81372869。二：2014年國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目“數(shù)據(jù)庫整合分析實(shí)驗(yàn)研究

2、骨肉瘤轉(zhuǎn)移的協(xié)同調(diào)控機(jī)制”編號：81470121。學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委員胡爭波靳安民教授骨外科學(xué)一學(xué)術(shù)型博士研究生南方醫(yī)科大學(xué)第二臨床學(xué)院金大地教授丁自海教授夏虹教授鄭召民教授馬若凡教授2016年05月24日廣州摘要子，可抑制細(xì)胞增殖，有研究證實(shí)其與0S進(jìn)展密切相關(guān)。但是，p53基因發(fā)生缺失突變后，沒有抑癌功能；如果發(fā)生功能性突變，不但沒有抑癌功能，反而會(huì)促進(jìn)腫瘤發(fā)生。在OS中，多

3、達(dá)一半以上存在p53基因功能性突變，p53等位基因缺失突變發(fā)生率還要更高。p53基因容易發(fā)生突變或等位基因缺失而喪失抑癌功能，Rb基因在OS中的作用又還沒有定論。然而幸運(yùn)的是，p53基因家族新成員p73基因，其編碼產(chǎn)物與p53蛋白結(jié)構(gòu)和功能都非常相似，卻極少發(fā)生突變或缺失。研究表明p73基因過表達(dá)能激活含有p53基因元件所驅(qū)動(dòng)的CAT報(bào)告基因的轉(zhuǎn)錄，并上調(diào)內(nèi)源性p21、puma、bax基因的表達(dá)。因此，p73是一個(gè)非常有潛力的0S靶向分

4、子。但p73基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)的蛋白有很多種變體，而其中具有抗癌轉(zhuǎn)錄活性的是TAp73。而我們課題組和其他學(xué)者研究都發(fā)現(xiàn)，TAp73的轉(zhuǎn)錄活性和功能在不同的腫瘤中受到很多不同蛋白激酶的修飾調(diào)控，影響其抗腫瘤效果。因此，確定催化TAp73發(fā)生化學(xué)修飾的激酶是一個(gè)難點(diǎn)問題，也是一個(gè)關(guān)鍵問題。它們將是很有潛力的治療靶點(diǎn)?，F(xiàn)在，生物信息學(xué)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用給科學(xué)研究者們開辟了廣闊的前景。另外，生物芯片更是生物信息學(xué)在生物學(xué)中的又一重要應(yīng)用。生物芯片

5、是一種高通量檢測載體，它可以根據(jù)研究目的進(jìn)行設(shè)計(jì)，通過樣本與芯片雜交獲得圖像，加工成實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，并運(yùn)用生物信息學(xué)方法對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行可靠性分析，得到大量而準(zhǔn)確韻實(shí)驗(yàn)結(jié)_糶：很多研究者通過生物信息庫和預(yù)測軟件成功預(yù)測很多的蛋白修飾過程，并最終通過分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。因此，生物信息庫和相關(guān)預(yù)測軟件是非常好的研究工具，比如蛋白磷酸化預(yù)測軟件KinasePhos，Scansite，GPS等等。諾貝爾獎(jiǎng)獲得者wGi]bert曾經(jīng)指出，傳統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)解決