γ-干擾素釋放試驗在不明病因類型反復(fù)發(fā)作葡萄膜炎病因診斷中的臨床應(yīng)用初步研究.pdf

1、葡萄膜炎是眼科臨床的常見致盲眼病，病因種類繁多，發(fā)病機制復(fù)雜。因為很多類型葡萄膜炎的發(fā)病原因尚未發(fā)現(xiàn)，臨床病因診斷困難，使治療難度大大增加，多數(shù)葡萄膜炎患者的病情反復(fù)發(fā)作，造成嚴(yán)重的視力損害，甚至眼球喪失。我國是僅次于印度的全球第二大結(jié)核病發(fā)病國家，但是報道的結(jié)核性葡萄膜炎發(fā)病率遠遠低于國際水平。這主要是由于結(jié)核性葡萄膜炎的臨床表現(xiàn)形式多種多樣，目前尚無特異性的檢查方法對其進行明確的診斷。γ-干擾素釋放試驗（interferon-gam

2、ma release assay，IGRA）是近些年來國際上采用的診斷結(jié)核病的新方法，其敏感性和特異性都優(yōu)于結(jié)核菌素皮膚試驗（tuberculin skin test，TST）。英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所建議對以下兩類患者應(yīng)用IGRA檢測：一類是TST陽性、具有結(jié)核潛在感染可能的患者，另一類是所有存在免疫抑制情況的患者。美國疾病預(yù)防和控制中心推薦IGRA是除了TST以外、診斷潛伏性的結(jié)核感染的可行方法，并已經(jīng)采用IGRA取代TST試驗

3、用于結(jié)核病的監(jiān)測。但是，像美國、英國等這些結(jié)核病低負擔(dān)國家的應(yīng)用經(jīng)驗是否適合中國國情尚有待于驗證。本研究對γ-干擾素釋放試驗在我國不明病因類型反復(fù)發(fā)作的葡萄膜炎病因診斷中的臨床應(yīng)用進行了初步研究，旨在探討其臨床應(yīng)用的意義，為進一步的深入研究奠定基礎(chǔ)，同時對結(jié)核性葡萄膜炎的臨床特點進行總結(jié)分析，提高結(jié)核性葡萄膜炎的臨床診治水平。
　　目的：探討γ干擾素釋放試驗（interferon-gamma release assay，IGRA）

4、在不明病因類型反復(fù)發(fā)作葡萄膜炎病因診斷中的意義，并對結(jié)核性葡萄膜炎的臨床特點進行總結(jié)分析。
　　方法：篩選出符合本研究納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的連續(xù)葡萄膜炎患者38例。對于所有納入篩選范圍的患者首先進行系統(tǒng)的結(jié)核病相關(guān)病史調(diào)查，然后采用Mantoux方法進行TST試驗檢查，應(yīng)用結(jié)核感染T細胞檢測試劑盒（體外釋放酶聯(lián)免疫法）進行IGRA試驗檢查。對于IGRA和TST檢查結(jié)果均為陽性、診斷為疑似結(jié)核性葡萄膜炎患者，在充分交代病情并征得患者同意后

5、，快速減量至停用全身及局部糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑，同時給予試驗性抗結(jié)核藥物治療。根據(jù)本研究結(jié)核性葡萄膜炎確診患者的判定標(biāo)準(zhǔn)，初步確診為結(jié)核性葡萄膜炎；最后對于結(jié)核性葡萄膜炎疑似和初步確診患者的臨床特點進行總結(jié)分析。
　　結(jié)果：
　　1、所有納入結(jié)核性葡萄膜炎篩選范圍患者的病史調(diào)查數(shù)據(jù)
　　在本組納入結(jié)核性葡萄膜炎篩選范圍的38例患者中，10例患者有明確的結(jié)核病人接觸史，28例患者無明確的結(jié)核病人接觸史。具有明確結(jié)核病診

6、斷和治療史的患者8例，其中肺結(jié)核6例，淋巴結(jié)核2例；30例患者否認(rèn)結(jié)核病診斷和治療史。具有卡介苗接種史的患者5例，無卡介苗接種史的患者33例。全身用過或者正在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或者免疫抑制劑治療的患者25例，另外具有可以導(dǎo)致全身免疫力低下疾病的患者3例，無明確的全身病史者10例。
　　2、所有納入結(jié)核性葡萄膜炎篩選范圍患者的TST和IGRA檢查結(jié)果
　　在本組納入結(jié)核性葡萄膜炎篩選范圍的38例患者中，TST陽性患者共27例，IG

7、RA陽性患者共18例，TST與IGRA檢查結(jié)果均為陽性患者共16例。IGRA與TST結(jié)果均為陰性的患者共9例，IGRA結(jié)果陽性而TST結(jié)果陰性的患者共2例，IGRA結(jié)果陰性而TST結(jié)果陽性的患者共11例。兩種檢查結(jié)果的陽性率比較具有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.022<0.05），TST檢查陽性率高于IGRA檢查陽性率。
　　3、根據(jù)TST和IGRA檢查結(jié)果進行試驗性抗結(jié)核治療的結(jié)果
　　在IGRA和TST檢查結(jié)果均為陽性、診斷

8、為疑似結(jié)核性葡萄膜炎患者16例中，在充分地交代病情并征得患者同意后，有8例患者接受了試驗性抗結(jié)核藥物治療。2例患者分別在停止全身和局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑1個半月和2個半月后葡萄膜炎復(fù)發(fā)，排除結(jié)核性葡萄膜炎的診斷。其余6例患者在停用全身和局部糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療，葡萄膜炎癥消退并且在3個月內(nèi)未再復(fù)發(fā)。根據(jù)本研究結(jié)核性葡萄膜炎確診患者的判定標(biāo)準(zhǔn)，被初步確診為結(jié)核性葡萄膜炎。
　　4、結(jié)核性葡萄膜炎疑似和初步確診患者的臨床

9、分類和特點
　　4.1 結(jié)核性葡萄膜炎疑似患者共16例，男性患者9例，女性患者7例。雙眼發(fā)病12例，單眼發(fā)病4例。其中前葡萄膜炎患者2例，中間葡萄膜炎1例，后葡萄膜炎患者8例，全葡萄膜炎患者5例。
　　4.2 結(jié)核性葡萄膜炎初步確診患者共6例，男性患者4例，女性患者2例。雙眼發(fā)病5例，單眼發(fā)病1例。其中后葡萄膜炎4例，全葡萄膜炎2例。結(jié)核性葡萄膜炎初步確診患者的臨床表現(xiàn)以眼后節(jié)炎癥為主，出現(xiàn)玻璃體的炎癥3例、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎3