抗磷脂酶A2受體抗體與特發(fā)性膜性腎病的關(guān)系研究.pdf

1、目的:（一）橫斷面研究:評價抗磷脂酶A2受體(PLA2R)抗體對特發(fā)性膜性腎病(IMN)的診斷價值;探討酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)與免疫熒光法(IF)在IMN診斷準確性和PLA2R抗體檢測上的方法學(xué)差異。（二）前瞻性研究:探討PLA2R抗體在治療過程中的變化特點;評價抗體動態(tài)變化與治療反應(yīng)之間的關(guān)系。（三）補體研究:探索PLA2R相關(guān)性IMN的補體損傷機制。
　　方法:（一）橫斷面研究:選擇2012年1月1日至2014年3月31

2、日北京協(xié)和醫(yī)院腎活檢明確的IMN233例，以同期46例非IMN腎臟疾病為對照，采用ELISA方法定量檢測腎活檢時血清PLA2R抗體滴度，繪制PLA2R抗體診斷IMN的ROC曲線。41例臨床無法甄別為原發(fā)或繼發(fā)性MN的病例列為特殊病例組，檢測其血清抗體。選取IMN60例，加對照組46例，分別用ELISA法和IF法進行抗體檢測，比較兩法對IMN診斷的ROC曲線差異，比較兩法對PLA2R抗體檢測的差異性和一致性。（二）前瞻性研究:選取2014

3、年1月1日至2014年12月31日在我院行腎活檢的IMN102例，每月隨訪一次，觀察PLA2R抗體滴度和治療反應(yīng)變化，觀察終點為臨床完全緩解或隨訪日期截止。（三）補體研究:選取2014年12月1日至2015年6月1日在我院腎活檢確診IMN且血清PLA2R抗體陽性的腎組織冰凍切片27例，以13例抗體陰性IMN為抗體陰性對照組，采用免疫熒光染色方法檢測補體成分C1 q、MBL、C4d、C3c，以及可能與補體活化途徑類型有關(guān)的IgG、IgG亞

4、型（包括IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）。
　　結(jié)果:（一）橫斷面研究:(1) PLA2R抗體在IMN中總敏感性為60.0％，若檢測前無免疫抑制治療則敏感性為71.3％。特異性為100.0％，其中25例狼瘡性腎炎抗體均陰性。PLA2R抗體診斷IMN的AUCROC為0.800。腎病范疇蛋白尿組和非腎病范疇蛋白尿組的抗體陽性率分別為68.3％和41.7％(P＜0.05);血白蛋白低于和高于30g/L組的抗體陽性率分別為67.3

5、％和44.6％(P＜0.05)。抗體滴度越高，則低白蛋白血癥越嚴重(P＜0.05)、腎病范疇蛋白尿比例越高(P＜0.05)。(2)特殊病例組部分患者抗體陽性。(3) ELISA和IF法對IMN診斷的準確性無差異;ELISA和IF法對PLA2R抗體檢測的差異性、一致性無顯著差異。（二）前瞻性研究:(1) PLA2R抗體在IMN中總體平均轉(zhuǎn)陰時間為3.11±2.97月;亞組中，臨床完全緩解(CR)組的抗體轉(zhuǎn)陰時間為3.17±3.23月;部分

6、緩解(PR)組的抗體轉(zhuǎn)陰時間為3.13±3.05月?？贵w滴度基線值大于150RU/ml時，PR、CR時間越慢。若抗體滴度下降50％歷時大于3個月，PR、CR時間越慢。若抗體轉(zhuǎn)陰歷時大于5個月，PR、CR時間越慢?？贵w轉(zhuǎn)陰組較未轉(zhuǎn)陰組的PR率、CR率高。(2)免疫抑制治療組較非免疫抑制治療組抗體下降80％和50％的速度快、CR率高，但不同免疫抑制治療組之間無差異。(3) PLA2R抗體較臨床PR提前1.91±2.51月、較臨床CR提前6.

7、91±3.33月由陽轉(zhuǎn)陰;復(fù)發(fā)時抗體較尿蛋白提前3.09±4.66月由陰轉(zhuǎn)陽。（三）補體研究:(1)C3在PLA2R抗體陽性組和陰性組的陽性率分別為54.5％和18.2％。C4d在抗體陽性組和陰性組的陽性率分別為100％和63.6％。(2) C1q在PLA2R抗體陽性組和陰性組的陽性率分別為13.6％和18.2％。 MBL在抗體陽性組和陰性組的陽性率分別為13.6％和18.2％。(3) IgG4和IgG1在PLA2R抗體陽性組的陽性率分

8、別為90.9％和81.8％;在抗體陰性組中分別為54.5％和63.6％。
　　結(jié)論:（一）橫斷面研究:(1) PLA2R抗體對IMN診斷具有較高的敏感性和良好的特異性，診斷準確性好?？贵w陽性率受免疫抑制治療、病情活動等因素影響?？贵w滴度越高，病情越活動。(2) PLA2R抗體在IMN合并腫瘤等特殊情況時的意義尚不明確，IMN與這些合并疾病之間可能無直接因果聯(lián)系。(3) ELISA法與IF法在IMN診斷準確性、抗體檢測一致性上無差異

9、，ELISA方法可運用于臨床。（二）前瞻性:(1)如果PLA2R抗體基線值越高、抗體早期下降速度越快、抗體轉(zhuǎn)陰速度越快、抗體能夠轉(zhuǎn)陰，則IMN臨床緩解情況越好。(2)免疫抑制治療組較非免疫抑制治療組的PLA2R抗體滴度早期下降快、臨床緩解率高，但Pred+ CTX組和Pred+ CNIs組間無差異。(3) PLA2R抗體能提前預(yù)測IMN臨床緩解或復(fù)發(fā)。（三）補體研究:(1)抗體陽性組腎小球C3、C4陽性率高（分別為54.5％和100％）