因子類血液制品中蛋白質(zhì)含量對(duì)效價(jià)檢測(cè)結(jié)果影響的研究.pdf

1、人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原復(fù)合物、人凝血因子Ⅸ等因子類血液制品，是以健康人血漿為原料，經(jīng)分離純化和病毒滅活制成，在臨床上主要用于各種凝血因子缺乏的治療，這些因子類血液制品的凝血因子效價(jià)是藥品有效性的指標(biāo)，凝血因子效價(jià)的測(cè)定也是藥品質(zhì)量檢測(cè)中的關(guān)鍵檢測(cè)項(xiàng)目。血液制品生產(chǎn)企業(yè)及各級(jí)檢測(cè)機(jī)構(gòu)一般采用全自動(dòng)血凝儀并按照儀器使用說(shuō)明來(lái)進(jìn)行因子效價(jià)的檢測(cè)，然而在不同檢測(cè)方法結(jié)果比對(duì)中，發(fā)現(xiàn)全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)結(jié)果與中國(guó)藥典中一期法的檢測(cè)結(jié)果在部分因子效價(jià)

2、檢測(cè)中存在檢測(cè)差異，差異可能是樣品稀釋中使用的稀釋液的蛋白含量不同引起的，故本課題主要研究因子類血液制品中蛋白質(zhì)含量對(duì)效價(jià)檢測(cè)結(jié)果影響。因子類血液制品是血液中凝血因子的高純度濃縮物，在進(jìn)行效價(jià)測(cè)定時(shí)需要對(duì)樣品進(jìn)行稀釋，而稀釋液中蛋白含量的不同對(duì)其檢測(cè)結(jié)果有著影響，國(guó)內(nèi)因子類血液制品的生產(chǎn)企業(yè)極少，對(duì)因子產(chǎn)品效價(jià)檢測(cè)方法的研究也很少，并主要對(duì)因子效價(jià)檢測(cè)的操作方式、實(shí)驗(yàn)條件、輔料影響等進(jìn)行了研究，本課題以尋找實(shí)際工作中不同檢測(cè)方法間結(jié)果差

3、異的原因?yàn)槌霭l(fā)點(diǎn)，確立了不同因子類產(chǎn)品的自身性質(zhì)對(duì)效價(jià)檢測(cè)結(jié)果的影響以及不同種類稀釋液中蛋白含量對(duì)效價(jià)檢測(cè)結(jié)果的影響，最后通過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證確立了適用于因子效價(jià)檢測(cè)的稀釋方法，從而完善了因子類血液制品效價(jià)檢測(cè)的方法。全自動(dòng)血凝儀主要設(shè)計(jì)用于臨床血漿樣本的檢測(cè)，故在建立因子類血液制品的全自動(dòng)血凝儀法效價(jià)檢測(cè)時(shí)，需要消除產(chǎn)品本身性質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，并對(duì)建立的檢測(cè)方法進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。本課題通過(guò)蛋白含量對(duì)因子效價(jià)檢測(cè)影響的研究建立起的全自動(dòng)血凝儀

4、因子效價(jià)檢測(cè)方法，消除了產(chǎn)品本身性質(zhì)的影響，可以準(zhǔn)確進(jìn)行因子效價(jià)的測(cè)定，方法的建立不但可以準(zhǔn)確控制因子類血液制品的質(zhì)量，保證生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出質(zhì)量均一的藥品，而且可以減少因子類產(chǎn)品在臨床使用中的風(fēng)險(xiǎn)。
　　本課題從工作過(guò)程中檢測(cè)結(jié)果的差異入手，對(duì)蛋白質(zhì)含量在因子效價(jià)檢測(cè)中的影響進(jìn)行了研究，并以國(guó)外同類產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)比對(duì)，最后確立了全自動(dòng)血凝儀因子效價(jià)檢測(cè)的方法并對(duì)方法進(jìn)行了驗(yàn)證。
　　具體研究?jī)?nèi)容如下:
　　(1)對(duì)

5、同一批人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原復(fù)合物樣品選用不同的稀釋液進(jìn)行全自動(dòng)血凝儀法的效價(jià)檢測(cè)，以確定不同稀釋液稀釋檢測(cè)結(jié)果的差別，并對(duì)連續(xù)生產(chǎn)的人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原復(fù)合物進(jìn)行不同稀釋液的效價(jià)檢測(cè)，確定不同稀釋液稀釋檢測(cè)結(jié)果的差別。
　　(2)對(duì)同一批人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原復(fù)合物用含不同蛋白質(zhì)濃度的稀釋液或凝血因子缺乏血漿進(jìn)行稀釋，確定蛋白質(zhì)濃度對(duì)因子效價(jià)檢測(cè)的影響，并對(duì)2批國(guó)外生產(chǎn)的同類產(chǎn)品進(jìn)行同樣的試驗(yàn)，確定出適用于因子效價(jià)檢測(cè)的