南昌地區(qū)49株結(jié)核分枝桿菌的耐藥性初探.pdf

1、目的：
　　觀察比較南昌地區(qū)49株結(jié)核分枝桿菌的藥敏試驗情況和耐藥基因位點分布特征，為臨床早期、合理、有效地用藥提供實驗室依據(jù)。
　　方法：
　　對2012年9月至2013年7月間江西省胸科醫(yī)院住院和門診病人痰培養(yǎng)陽性標(biāo)本49份，進行菌株分離培養(yǎng)，再進行藥物敏感性測定和耐藥基因位點檢測：①藥物敏感性檢測按照《全國結(jié)核病細菌學(xué)操作規(guī)程》，采用絕對濃度法對4種一線藥物異煙肼（INH）、利福平（RFP）、鏈霉素（SM）、乙胺

2、丁醇（EMB）和5種二線藥物對氨基水楊酸（PAS）、卷曲霉素（CMP）、丙硫異煙肼（TH1312）、丁胺卡那（AMK）、左氧氟沙星（LVFX）進行低/高兩個濃度的藥物敏感性試驗。試驗從三個角度分析，一是根據(jù)年齡分為青年組（≤25歲）、中年組（26-59歲）和老年組（≥60歲）；二是根據(jù)既往病史分為初治組和復(fù)治組；三是按照性別分為男性組和女性組。②耐藥基因位點檢測從49株陽性菌株中隨機選取MDR-TB、XDR-TB和對抗結(jié)核一線藥物全部敏

3、感的菌株各6株參與耐藥基因檢測，基因位點選取利福平的耐藥基因 rpoB中三個較為常見的突變位點：531位點、526位點和511位點。
　　結(jié)果：
　　1、49株結(jié)核分枝桿菌的耐藥分布情況一線藥物的耐藥率達到了81.6％；對一線藥物全部敏感的有9株，占分離菌株的18.4%；單一耐藥的1株，占分離菌株的2.0%；MDR有39株，占分離菌株的79.6%，其中XDR有25株，占51.0%。
　　2、各年齡組患者的結(jié)核桿菌耐藥情

4、況青年患者對SM、INH、RFP、EMB、PAS、TH1312全敏，對其余藥物的耐藥率分別為：CMP100%、AKM25%、LVFX50%；中年患者的耐藥率分別為：SM62.1%、INH100%、RFP100%、EMB6.9%、PAS10.3%、TH13126.9%、CMP89.7%、AKM31.0%、LVFX69.0%；老年患者的耐藥率分別為：SM56.2%、INH62.5%、RFP68.8%、EMB6.3%、PAS6.3%、TH13

5、1225.0%、CMP87.5%、AKM25.0%、LVFX50.0%?？菇Y(jié)核一線藥物中INH和RFP的耐藥率在中老年兩組中的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　3、初/復(fù)治病人結(jié)核桿菌的耐藥情況初治患者的耐藥率分別為SM48.3%、INH71.0%、RFP74.2%、EMB19.7%、PAS9.7%、CMP93.5%、TH13129.7%、AKM22.6%、LVFX48.3%；復(fù)治患者的耐藥率分別為：SM66.7%、INH9

6、4.4%、RFP94.4%、EMB5.6%、PAS5.6%、CMP94.4%、TH131222.2%、AKM38.9%、LVFX66.7%。初治患者與復(fù)治患者只在INH和SM的耐藥率上的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　4、不同性別患者的結(jié)核桿菌耐藥情況女性患者耐藥情況分別為：SM70.0%、INH100%、RFP100%、EMB10.0%、PAS10.0%、TH131280.0%、CMP40.0%、AKM40.0%、LVF

7、X80.0%；男性患者的耐藥情況分別為：SM53.8%、INH82.0%、RFP84.6%、EMB5.1%、PAS7.7%、TH131292.3%、CMP10.3%、AKM28.2%、LVFX56.4%。不同性別之間只有對TH1312的耐藥率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　5、49株結(jié)核分枝桿菌菌群鑒定結(jié)果49株結(jié)核分枝桿菌中人結(jié)核分枝桿菌型有48株，牛結(jié)核分枝桿菌型有1株。
　　6、結(jié)核分枝桿菌耐藥菌株基因測序的

8、初步分析6株利福平敏感菌株均未發(fā)生突變，12株耐利福平的菌株中有11株發(fā)生了基因突變，耐藥突變率為91.7%（11/12）。
　　結(jié)論：
　　1、本地區(qū)的結(jié)核分枝桿菌耐藥現(xiàn)象已普遍存在，且趨向于多種耐藥，易發(fā)展成MDR、XDR，提示臨床醫(yī)生擬考慮聯(lián)合用藥。二線藥物中卷曲霉素的耐藥性普遍偏高。
　　2、利福平的耐藥基因rpoB的檢測特異性為100%，敏感性為91.7%，可以通過對rpoB基因的突變檢測來進行耐多藥結(jié)核病的