藥對丹參-紅花對腦缺血再灌注損傷大鼠腦保護作用的研究.pdf

1、目的：本課題研究藥對丹參-紅花對腦缺血再灌注損傷大鼠血清中BDNF、GDNF因子表達的影響，并探討該藥對對此模型大鼠腦保護的作用機制。
　　方法：SPF級雄性SD大鼠，采用改良Zea-Longa法制備大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷（MCAO/R）模型，假手術組只分離頸總、頸外和頸內動脈，不插線。各組大鼠均于阻塞1.5h，再灌注3h后給藥。實驗設假手術組，模型組，尼莫地平組，丹參組，紅花組，丹參紅花高、中、低劑量組。藥物治療組分別按10

2、.8mg/kg、1.35g/kg、0.81g/kg、3.24g/kg、1.62g/kg、0.81g/kg給藥量灌胃，假手術組及模型組按等體積的生理鹽水給藥。各組均每日灌胃1次，連續(xù)2周。在治療15天后，末次給藥2h后進行取材。藥效學評價，采用HE、Nissl染色法觀察腦組織形態(tài)學變化，采用免疫組化方法、酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測大鼠血清中BDNF、GDNF因子的表達情況。
　　結果：（1）改善神經功能。神經功能評分結果：治療前效果，模

3、型組與假手術組比較，神經功能評分較高（P<0.05）；其余各組與模型組比較，神經功能評分無改善。治療后的效果：模型組與假手術組比較，神經功能評分較高（P<0.05）。尼莫地平及丹紅高、中、低劑量與模型組比較，神經功能評分有所改善（P<0.05）。丹紅高、中劑量組與其余各治療組比較，神經功能改善明顯（P<0.05）。
　?。?）腦組織形態(tài)學結果：HE病理染色：各治療組大鼠病理組織結構得到較明顯的改善，其中丹紅高、中劑量組的腦組織結構

4、改善最為明顯，梗死神經元細胞數(shù)目較假手術組輕微減少，胞膜完整，核清晰，可見壞死程度減輕，神經細胞的病變有不同程度改變，組織結構已接近正常水平。尼氏染色：模型組大鼠神經元細胞胞體腫脹，尼氏小體明顯減少甚至消失，并出現(xiàn)核固縮。其他各治療組大鼠尼氏小體數(shù)量均明顯高于模型組，神經元細胞形態(tài)趨于正常，損害的細胞得到明顯改善。
　　（3）腦缺血再灌注損傷15天后，模型組與假手術組比較，BDNF和GDNF因子含量高（P<0.05）；其余各治療組

5、與模型組比較，BDNF和GDNF因子含量高（P<0.05）；丹紅高、中劑量組與其余各治療組比較，BDNF和GDNF因子含量明顯增高（P<0.05）。
　　結論：（1）藥對丹參-紅花能改善腦缺血再灌注損傷大鼠的神經功能學評分，改善神經功能缺損狀況。說明藥對丹參-紅花具有協(xié)同效應，發(fā)揮對該模型大鼠的腦保護作用。
　?。?）藥對丹參-紅花可改善腦缺血再灌注損傷大鼠的腦組織病理結構，證明了藥對丹參-紅花治療該病的有效性。