錯配修復缺陷與NSCLC免疫微環(huán)境的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　探討錯配修復系統(tǒng)功能缺陷對非小細胞肺癌免疫微環(huán)境的影響，為非小細胞肺癌免疫治療提供有意義的指導。
　　方法：
　　1.收集天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院非小細胞肺癌石蠟標本和對應組織標本各40例，通過免疫組化法檢測錯配修復蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）表達情況，PCR-SSCP法檢測微衛(wèi)星不穩(wěn)定情況（4個微衛(wèi)星位點 D13S170、D9S162、D17S786、D10S185），探討兩種方法檢測錯配修

2、復系統(tǒng)功能缺陷情況是否一致。
　　2.收集天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院非小細胞肺癌石蠟標本109例，通過免疫組化法檢測錯配修復蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）表達情況和腫瘤組織內(nèi)免疫細胞浸潤情況，分析錯配修復缺陷與腫瘤組織免疫細胞浸潤的相關(guān)性。
　　3.收集天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院新鮮非小細胞肺癌組織24例，利用免疫組化法檢測腫瘤組織錯配修復系統(tǒng)缺陷情況，并通過流式細胞術(shù)檢測腫瘤組織內(nèi)浸潤淋巴細胞表面免疫檢查點分子的表達情

3、況，分析錯配修復系統(tǒng)缺陷與浸潤淋巴細胞表面免疫檢查點分子表達的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.通過免疫組化法檢測錯配修復蛋白的表達和PCR-SSCP法檢測MSI，利用兩種方法判斷錯配修復系統(tǒng)的功能狀態(tài)。兩種方法檢測錯配修復系統(tǒng)缺陷的復合率為92％，有很好的一致性（P<0.001）。
　　2.通過免疫組織化學法檢測pMMR組與dMMR組免疫細胞浸潤情況，結(jié)果表明在dMMR組中，CD3+、CD4+、CD8+、CD20+、CD

4、68+、Foxp3+細胞浸潤均增加，其中肺腺癌中CD3+、CD4+、CD8+、Foxp3+、CD68+細胞浸潤顯著增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001；P=0.027；P<0.001；P=0.046；P=0.012）；肺鱗癌中CD3+、CD8+細胞浸潤顯著增加（P=0.004；P=0.009）。
　　3.通過流式細胞術(shù)檢測T淋巴細胞表面PD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3表達情況，其中PD-1和PD-L1在dMMR組C

5、D8+T細胞表面表達顯著增加（P=0.033；P=0.024），而在CD4+T細胞表面表達未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學差異。
　　CTLA-4和LAG-3的表達在dMMR組和pMMR組間沒有統(tǒng)計學差異。
　　結(jié)論：
　　存在錯配修復缺陷的非小細胞肺癌組織內(nèi)有大量的免疫細胞浸潤，并且 T淋巴細胞表面的免疫檢查點分子PD-1/PD-L1高表達。本研究提示錯配修復缺陷影響非小細胞肺癌的免疫微環(huán)境，對上述NSCLC患者采用免疫檢查點抑制劑治