5,6位取代苯并氮卓衍生物的合成及其抗驚厥作用.pdf

1、癲癇是一種影響壽命的腦部疾病，縮短約世界人口1％的壽命。癲癇是多種多樣的，有超過15種不同的發(fā)作類型和30種以上癲癇綜合癥、與之相關(guān)的合并癥，包括抑郁、焦慮和增加死亡率。在臨床上使用的大多數(shù)抗癲癇藥（AED）是1985年前批準(zhǔn)上市的藥物，這些藥物僅能對(duì)60%－70%的患者獲得滿意的控制作用。目前國(guó)外已批準(zhǔn)臨床上應(yīng)用的新抗癲癇藥物有：唑尼沙胺、奧卡西平、拉莫三嗪、非氨酯、氨己烯酸、加巴噴丁、噻加賓、托吡酯8種。新的抗癲癇藥物雖然部分改善了

2、一線抗癲癇藥的缺點(diǎn)，但仍有某些特殊的副反應(yīng)，如嚴(yán)重的過敏反應(yīng)等。因此，研究高效低毒，具有多種給藥途徑且無嚴(yán)重不良反應(yīng)的抗癲癇藥物具有重要的意義。
　　苯并氮卓衍生物具有廣泛的生物活性，其不僅具有較好的鎮(zhèn)靜催眠和抗癲癇活性，還具有安全范圍大的特點(diǎn)。而且氧代苯并氮卓是苯并雜卓的一個(gè)重要的分支。本實(shí)驗(yàn)室的研究表明氧代苯并氮卓衍生物具有比較好的抗驚厥作用和較低的神經(jīng)毒性。目前，雜環(huán)化合物的合成趨向于將多個(gè)活性基團(tuán)拼合到一個(gè)分子當(dāng)中，以期獲

3、得具有較強(qiáng)生物活性的衍生物?；谝陨显O(shè)計(jì)思想，我們?cè)O(shè)計(jì)了將各種取代基引入苯并氮雜卓環(huán)的新化合物。
　　我們以5-甲氧基-四氫萘酮為原料，合成了一系列7-烷氧基-5,6-二氫-4H-苯并[f][1,2,4]三唑并[4,3-a]氮卓與5-溴-1,3,4,5-四氫-2H-苯并[b]氮雜-2-酮衍生物。所有化合物的結(jié)構(gòu)均由紅外光譜(IR)、核磁共振氫譜(1H-NMR)、碳譜（13C-NMR）和質(zhì)譜(MS)所確證。對(duì)所合成的化合物，使用最大