IER3蛋白質(zhì)水平上調(diào)預(yù)測膀胱癌患者的不良預(yù)后.pdf

1、研究背景及目的：
　　膀胱癌是泌尿外科最常見的惡性腫瘤，盡管現(xiàn)今對膀胱癌的研究已經(jīng)取得很大進展，但由于其復(fù)雜的發(fā)病原因以及缺乏有效的治療策略，膀胱癌患者的發(fā)病率和死亡率仍然很高。有流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)增高的膀胱癌患者死亡率與多種環(huán)境暴露因素相關(guān)，包括吸煙、空氣污染、飲用井水、城市居住環(huán)境及礦業(yè)環(huán)境等。此外，雖然大部分膀胱癌屬于非肌肉侵襲性腫瘤，但仍有約25％的膀胱癌患者發(fā)生肌肉侵襲或腫瘤轉(zhuǎn)移，從而導(dǎo)致不良的預(yù)后。因此，為了提高膀

2、胱癌患者的診斷率和預(yù)測預(yù)后的準確率，探索新的、高效的生物分子標志物具有重大的臨床意義。
　　人早期應(yīng)答基因3（immediate early response gene3）縮寫是IER3，別稱包括IEX-1,Dif-2,gly96和 p22/PRG-1。它是一個壓力誘導(dǎo)基因，因此可以被轉(zhuǎn)錄因子、炎癥因子、病毒、化學(xué)致癌物、生長因子和激素等多種因子迅速激活。在不同的刺激下，IER3被激活后參與調(diào)節(jié)細胞周期和細胞凋亡，并根據(jù)其不同的結(jié)

3、構(gòu)域而發(fā)揮著不同的作用。此外，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，IER3可以影響 NF-kappaB/IkB和MAPK/ERK1/2等多種細胞信號通路，發(fā)揮著促進或抑制腫瘤進展的功能。IER3已經(jīng)被證實在人類上皮組織中廣泛表達。大量研究表明 IER3表達水平在不同腫瘤中發(fā)生異常改變，并且與患者臨床預(yù)后密切相關(guān)。但是，IER3蛋白質(zhì)在膀胱癌組織中的表達情況及其意義仍未被探究。因此，本文目的在于研究膀胱癌組織中 IER3蛋白質(zhì)水平表達情況，并分析其臨床意

4、義。
　　材料和方法：
　　1、實驗樣本來源于2002年至2010年期間美國哈佛麻省總醫(yī)院泌尿外科和病理科收集的88例膀胱癌患者組織。
　　2、用免疫組織化學(xué)分析方法驗證 IER3蛋白水平在膀胱癌組織中的表達位置和表達量水平。
　　3、通過免疫反應(yīng)評分系統(tǒng)作評分標準，評分依據(jù)包括IER3蛋白表達的強度以及陽性細胞占據(jù)腫瘤組織的百分比。
　　4、數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析用Stata14(College Station,

5、TX, USA)統(tǒng)計軟件進行處理。Pearson’s Chi-squared test及Fisher’s exact test用于分析IER3蛋白表達水平與患者臨床病理特征的關(guān)系，Kaplan-Meier方法及l(fā)og-rank檢驗用于生存分析，Cox比例風(fēng)險回歸模型分析用于單因素和多因素分析 IER3是否能作為預(yù)測膀胱癌預(yù)后的獨立指標。死亡的相對風(fēng)險表示為校正的風(fēng)險比和相應(yīng)的95％置信區(qū)間。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　

6、結(jié)果：
　　1、從88例膀胱癌組織切片的免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示，IER3蛋白表達于膀胱癌的細胞質(zhì)中。根據(jù)免疫染色評分標準，IER3蛋白水平在39例（44.3%）膀胱癌組織中表達升高，在49例（55.7%）膀胱癌組織中表達下調(diào)。
　　2、Pearson’s Chi-squared test及Fisher’s exact test分析結(jié)果顯示IER3蛋白水平上調(diào)與病理淋巴結(jié)高分期呈正相關(guān)（P=0.018）。
　　3、Ka

7、plan-Meier方法及l(fā)og-rank檢驗結(jié)果顯示IER3蛋白水平上調(diào)的膀胱癌患者的總體生存時間較IER3蛋白水平下調(diào)的患者的總體生存時間短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.0023）。
　　4、基于 Cox比例風(fēng)險回歸模型的單因素分析顯示，老年（P=0.029）、病理分期（P=0.006）、淋巴結(jié)病理分期（P＜0.001）、淋巴血管浸潤（P=0.006）、手術(shù)切緣陽性（P=0.002）、遠處轉(zhuǎn)移（P=0.001）以及IER3蛋白水