海洋甾體化合物YC-5對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用及其初步機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　本研究以海洋甾體化合物YC-5為研究對象，探討其抗炎、止痛等藥效學(xué)作用，并探討其對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用及其初步作用機(jī)制。
　　方法：
　　(1)YC-5對體內(nèi)炎癥模型的影響：通過二甲苯致小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)、大鼠棉球肉芽腫實(shí)驗(yàn)，研究海洋甾體化合物YC-5對體內(nèi)急慢性炎癥模型的作用；
　　(2)YC-5對體內(nèi)疼痛模型的影響：通過熱刺激實(shí)驗(yàn)、醋酸致小鼠扭體反應(yīng)實(shí)驗(yàn)，研究YC-5對體內(nèi)疼痛模型的影響；

2、　　(3)YC-5對大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（Collagen Induced Arthritis,CIA）模型的影響：通過建立膠原誘導(dǎo)性大鼠CIA模型，探討YC-5對CIA大鼠關(guān)節(jié)炎評分指數(shù)的影響及對踝關(guān)節(jié)組織病理變化的作用；
　　(4)YC-5抗RA的作用機(jī)制研究：通過ELISA、免疫熒光等實(shí)驗(yàn)，初步探討YC-5對 SD大鼠NF-κB信號網(wǎng)絡(luò)相關(guān)炎癥因子及氧化應(yīng)激水平的影響。
　　結(jié)果：
　　(1) YC-5能明顯抑制

3、二甲苯所致小鼠耳廓腫脹(F=8.65,P＜0.01)以及棉球所致的大鼠肉芽腫(F=30.31, P＜0.01)；
　　(2)YC-5顯著抑制熱刺激所致疼痛(F=55.37,P＜0.01)，并能明顯延長扭體反應(yīng)的潛伏期(F=25.03,P＜0.01)，同時(shí)減少扭體次數(shù)(F=23.84,P＜0.01)；
　　(3)YC-5明顯降低膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)指數(shù)評分(F=546.95,P＜0.01)，并減少踝關(guān)節(jié)中滑膜組織的增生及炎性

4、細(xì)胞浸潤；
　　(4)YC-5顯著降低病變滑膜組織中NF-κB p65的表達(dá)(F=76.77,P＜0.01)，并顯著降低血清炎癥因子TNF-α(F=157.17,P＜0.01)、IL-1β(F=100.13,P＜0.01)、PGE2(F=164.48,P＜0.01)的表達(dá)水平；同時(shí)提高血清SOD的活力(F=14.42,P＜0.01)，降低血清MDA的表達(dá)水平(F=22.92,P＜0.01)；
　　結(jié)論：
　　海洋甾體化