川陳皮素鼻用微乳離子敏感型凝膠劑的研制.pdf

1、目的：研制NOB鼻用微乳離子敏感型凝膠劑。
　　方法：
　?。?）采用紫外分光光度法確定NOB的紫外檢測波長。
　?。?）通過繪制標準曲線，考察專屬性、穩(wěn)定性等確定 NOB體外釋放度測定與含量測定的HPLC檢測方法。
　　（3）考察不同介質(zhì)對 NOB的溶解性能及繪制偽三元相圖進行微乳處方的篩選與優(yōu)化，通過粘度測定篩選凝膠基質(zhì)的用量。
　?。?）采用正交試驗設(shè)計，用離體家兔鼻粘膜進行體外滲透試驗，以NOB的累

2、積滲透量及滲透速率常數(shù)為指標，篩選最優(yōu)復合促滲劑組合。
　?。?）考察微乳及微乳凝膠劑的微觀形態(tài)、粒徑、電位、pH值及藥物含量等相關(guān)理化性質(zhì)。
　?。?）采用Franz擴散池法對NOB微乳凝膠劑進行體外釋藥研究，并用無膜溶出法考察其釋藥機制。
　?。?）采用留樣觀察法考察NOB鼻用微乳凝膠劑的初步穩(wěn)定性。
　?。?）采用SD大鼠鼻粘膜病理切片觀察 NOB微乳凝膠劑對粘膜的刺激性；蟾蜍上顎纖毛試驗考察該制劑的纖毛毒

3、性。
　　結(jié)果：
　?。?）NOB在332nm處有較大吸收峰。
　?。?）溶劑中NOB的峰面積與濃度在6.0～120μg/mL范圍內(nèi)，呈良好線性關(guān)系；體外釋放介質(zhì)中NOB的峰面積與濃度在3.0～96μg/mL范圍內(nèi)，呈良好線性關(guān)系；儀器專屬性與精密度良好；常溫條件下，NOB在24h內(nèi)穩(wěn)定。
　?。?）微乳的最優(yōu)處方為8%MCT、31.5%EL-35、10.5%PEG-400及50%純化水；0.3%的DGG作為凝膠

4、基質(zhì)。
　?。?）正交實驗結(jié)果表明不同促滲劑對NOB的累積滲透量及滲透速率常數(shù)影響大小為：氮酮>冰片>丙二醇，且氮酮具有顯著性差異（P＜0.05），2%氮酮、2%冰片和1%丙二醇可作為最佳促滲劑處方。
　?。?）透射電鏡下微乳及微乳凝膠液均為圓整均一的球體，且分散均勻；微乳及微乳凝膠粒徑均小于50nm，平均電位值分別為-5.58±0.2mV和-5.68±0.2mV；pH值6.64±0.20；藥物含量為8.665mg/mL。<

5、br>　　（6）無膜溶出法結(jié)果表明該制劑的溶蝕量較少且與釋藥率無明顯線性相（r=0.9387）；Franz擴散池法結(jié)果表明NOB微乳凝膠劑12h的累積釋藥率為86%，符合Higuchi方程。
　?。?）穩(wěn)定性考察結(jié)果顯示該制劑適宜冷藏保存，其外觀、粘度、pH值、藥物含量均在0～45d內(nèi)基本無變化，穩(wěn)定性較好。
　　（8）NOB微乳凝膠劑對鼻粘膜幾乎無刺激，對鼻纖毛無毒副作用。
　　結(jié)論：NOB微乳凝膠劑的制備工藝合理，