過敏性紫癜患者血清IL-34、IL-6、TNF-α的水平及意義.pdf

1、研究背景及意義：
　　過敏性紫癜（Henoch-Sch?nlein purpura, HSP）是常見的壞死性血管炎性疾病之一，具體的發(fā)病機(jī)制目前還不清楚。研究表明環(huán)境因素、遺傳易感性等多種因素參與HSP的發(fā)病過程，尤其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制失調(diào)是HSP發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。研究表明TNF-α、IL-6均參與HSP的發(fā)病過程，與過敏性紫癜性腎炎（HSPN）的發(fā)生是否有關(guān)，目前結(jié)論不一。IL-34是近年來新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，主要的生物學(xué)功能是誘導(dǎo)單核巨

2、噬細(xì)胞增殖與分化、參與炎癥反應(yīng)、誘導(dǎo)免疫耐受的潛能，在多種疾病中都扮演著重要角色，尤其是在自身免疫性炎癥性疾病中發(fā)揮重要作用。HSP屬于自身免疫性血管炎，IL-34是否參與HSP血管損傷過程，在HSP疾病發(fā)病中的作用目前尚無定論。本研究采用ELISA方法和化學(xué)發(fā)光法檢測38例初診未經(jīng)治療的HSP患者血清中IL-34、IL-6、TNF-α的水平,初步探討IL-34、IL-6、TNF-α在HSP/HSPN中的致病作用；并采用關(guān)聯(lián)分析法分析I

3、L-34與HSP臨床特征、IL-6、TNF-α關(guān)聯(lián)性，旨在進(jìn)一步探討IL-34與HSP發(fā)病中的作用。
　　方法：
　　1.研究對象與分組
　　選取2015年11月－2016年3月我院兒科及血液科住院收治的初診HSP患者38例，按照臨床表現(xiàn)及隨訪6個月，根據(jù)是否出現(xiàn)血尿、蛋白尿分為兩組（參照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會腎臟病學(xué)組制定的HSPN診斷標(biāo)準(zhǔn)）：紫癜性腎炎組（NHSPN）11例，紫癜性非腎炎組（NHSPN）27例(包括單

4、純型16例、腹型7例、關(guān)節(jié)型4例)；隨機(jī)選擇同期在本院健康體檢者（均排除過敏及自身免疫性疾病、近期感染病史）21例作為對照組。
　　2.檢測指標(biāo)及方法
　　采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)檢測血清中IL-34、TNF-α表達(dá)水平；采用化學(xué)發(fā)光法檢測IL-6表達(dá)水平；血清hs-CRP水平檢測采用顆粒增強免疫透射比濁法；血清IgA、IgG、IgE、IgM水平檢

5、測均采用免疫散射比濁法測定。采集患者晨起空腹靜脈血5ml,其中約3ml立刻置枸櫞酸鈉抗凝試管中混勻，以3000rpm，離心15min，分離后收集血漿，于EP管分裝后置于－80℃冰箱待檢；另2ml置于普通生化管待檢。
　　3.統(tǒng)計學(xué)方法
　　采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。采用Shapiro-Wilk（W檢驗）正態(tài)性檢驗方法，偏態(tài)分布計量資料中位數(shù)（四分位數(shù)范圍）[M（P25~P75）]表示；正態(tài)分布計量資料以均數(shù)

6、±標(biāo)準(zhǔn)差（-x±s）表示。兩獨立樣本間比較應(yīng)用獨立樣本秩和檢驗或T檢驗分析；多組之間比較用Kruskal-Wails檢驗；兩變量相關(guān)分析采用Spearman或Pearson相關(guān)分析法進(jìn)行直線相關(guān)分析。檢驗水準(zhǔn)P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1. HSP患者急性期血清 IL-34[174.96（84.01~416.70）pg/ml]明顯高于正常對照組[59.11（42.79~104.45）pg/ml]（P<0

7、.001）。
　　2. HSP患者急性期血清 IL-6[16.70（7.93~23.35）pg/ml]明顯高于正常對照組[3.41（3.11~5.54）pg/ml]，P<0.001]（P<0.001）。
　　3. HSP患者急性期血清 TNF-α[248.84（157.32~360.25）pg/ml]明顯高于正常對照組[103.76（60.95~161.15）pg/ml]（P=0.007）。
　　4.紫癜型非腎炎組（N

8、HSPN）和紫癜型腎炎組（HSPN）之間的IL-34、IL-6、TNF-α水平比較：兩組患者外周血在急性期時IL-34、IL-6有差異，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；HSPN急性期血清的TNF-α[347.06（250.9~410.16）pg/ml高于NHSPN組患者[176.74（147.06~306.94）pg/ml]（P=0.009）。
　　5.血清IL-34和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、IL-6水平之間呈正相關(guān)（

9、分別是r=0.453, P=0.004；r=0.469, P=0.003）；同TNF-α、免疫球蛋白、血沉以及補體未見明顯相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　1.過敏性紫癜患者急性期血清中IL-6、TNF-α、IL-34水平增高，提示三者可能均參與過敏性紫癜的發(fā)病過程。
　　2. IL-34在過敏性紫癜中可能起促炎作用。
　　3. TNF-α可能和過敏性紫癜腎炎的發(fā)生相關(guān)，提示TNF-α可能作為HSP患者腎臟受累的潛在指標(biāo)