白介素家族基因多態(tài)性與兒童HBV感染易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：
　　探討白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）1家族和IL-10家族基因的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms, SNPs）與兒童乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染易感性的關(guān)系，以及分析IL-1家族和IL-10家族遺傳變異與乙肝高危兒童免疫接種后HBV突破感染風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。
　　方法：
　　采用病例對照研究方法。
　?。?）從201

2、3年10月到2015年5月，在重慶三所醫(yī)院隨機(jī)收集符合乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)的乙肝兒童136例（病例組）和健康兒童297例（對照組）為研究對象；以及132例免疫接種成功乙肝高危兒童和49例免疫接種失敗病毒突破的乙肝高危兒童。
　　（2）挑選IL-1家族中的IL-1R1、IL-1B和IL-18基因上的6個(gè)SNPs和IL-10家族中的IL-10、IL-10RA、IL-10RB和IL-19基因上的7個(gè)SNPs，提取全血DNA，進(jìn)行基因分型。

3、>　?。?）應(yīng)用logistic回歸分析各IL基因的SNPs與兒童HBV感染易感性的關(guān)系以及與乙肝高危兒童免疫接種后病毒突破感染易感性的關(guān)系，采用Phase2.0軟件進(jìn)行單倍型連鎖分析。應(yīng)用logistic回歸分析乙肝高危兒童HBV突破感染的影響因素。
　　結(jié)果：
　?。?）IL-1家族基因多態(tài)性與兒童HBV感染關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示：經(jīng)校正年齡、性別以及母親是否感染 HBV等因素后，位于IL-1R1基因的rs3732131位點(diǎn)的

4、基因型在乙肝兒童的病例組和對照組間頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。rs3732131的AG基因型與AA相比，AG基因型可能降低兒童HBV感染風(fēng)險(xiǎn)（OR=0.624，95% CI：0.401-0.973）。
　　（2）IL-10家族基因多態(tài)性與兒童HBV感染關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示：位于IL-19基因的rs1798位點(diǎn)的基因型在病例組和對照組人群中頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）, CG基因型與CC相比可能增加兒童HBV感

5、染風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.601，95%CI：1.027-2.495）。
　?。?）IL-1家族基因多態(tài)性與乙肝高危兒童免疫后HBV突破感染關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示：位于IL-1R1基因的rs3917267的等位基因以及基因型在乙肝高危兒童HBV突破感染組和未突破感染組的分布頻率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。GA和AA基因型是乙肝高危兒童HBV突破感染的危險(xiǎn)因素，GA和AA基因型可能增加乙肝高危兒童HBV突破感染風(fēng)險(xiǎn)（OR=3.804，95% C

6、I：1.107-13.077；OR=3.888，95% CI：1.045-14.474），其等位基因A可能增加乙肝高危兒童病毒突破感染的風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.6718，95%CI：1.042-2.680）。
　?。?）IL-10家族基因多態(tài)性與乙肝高危兒童免疫后HBV突破感染關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示：位于IL-19基因的rs2243191位點(diǎn)的等位基因和基因型在乙肝高危兒童HBV突破感染組和未突破感染組人群中頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.0

7、5）。TC和CC基因型是乙肝高危兒童HBV突破感染的危險(xiǎn)因素，TC和CC基因型可能增加乙肝高危兒童HBV突破感染風(fēng)險(xiǎn)（OR=2.450，95%CI：1.151-5.217;OR=4.159，95%CI：1.103-15.687），其等位基因C可能增加 HBV突破感染的風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.894，95%CI:1.154-3.108）。
　?。?）母親HBeAg陽性可能增加乙肝高危兒童免疫后HBV突破感染的風(fēng)險(xiǎn)（OR=35.838，95%

8、CI:4.665-257.288），剖宮產(chǎn)是乙肝高危兒童HBV突破感染的保護(hù)因素，能降低其突破感染的風(fēng)險(xiǎn)（OR=0.604，95%CI:0.201-0.771）。而嬰幼兒的喂養(yǎng)方式與乙肝高危兒童 HBV突破感染無關(guān)。
　　結(jié)論：
　　（1）IL-1家族的IL-1R1基因的rs3732131位點(diǎn)的基因多態(tài)性可能與兒童HBV易感性相關(guān)；
　?。?）IL-10家族的IL-19基因SNP位點(diǎn)（rs1798）的多態(tài)性可能與兒童乙