姜黃清脂片的二次開發(fā)應(yīng)用研究.pdf

1、高脂血癥是一種嚴(yán)重危害人類生命健康的血脂代謝紊亂性疾病，可直接引發(fā)動脈粥樣硬化、冠心病和中風(fēng)等多種疾病。姜黃清脂片由姜黃單味藥材經(jīng)提取精制而成，作為純天然降脂藥，對高脂血癥表現(xiàn)出顯著的療效。但由于原制備工藝缺陷，造成產(chǎn)品批間含量不一致，穩(wěn)定性差;片劑成型困難;物料粘度大，片劑難崩解等一系列問題，目前無法進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。本課題在查閱國內(nèi)外參考文獻(xiàn)和前期實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，在以姜黃清脂片原制備工藝不做重大變更的前提下，對姜黃清脂片的生產(chǎn)制備工藝進(jìn)

2、行二次開發(fā)和應(yīng)用研究。
　　目的:
　　本課題旨在以姜黃清脂片原制備工藝不做重大變更的前提下對其進(jìn)行二次開發(fā)，以提升姜黃清脂片的制藥工藝品質(zhì)和制藥過程質(zhì)量控制水平，解決姜黃清脂片的工業(yè)生產(chǎn)問題，實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn);建立姜黃清脂片質(zhì)量評價(jià)方法，提高相關(guān)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以提高產(chǎn)品的質(zhì)量和市場競爭力。
　　方法:
　　選用滲漉法醇提取，以姜黃藥材中主要成分姜黃素的轉(zhuǎn)移率為評價(jià)指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)考察浸泡時間、乙醇濃度、溶劑用

3、量、滲漉速度等因素對提取率的影響;考察姜黃素類化合物在堿溶液中的穩(wěn)定性;采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LC-MS)及標(biāo)準(zhǔn)品對照法鑒定姜黃素類化合物的堿降解產(chǎn)物;考察靜置時間對分油量的影響;采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(GC-MS)分析油層中的化學(xué)成分;以硬度、崩解度、脆碎度、含量為評價(jià)指標(biāo)，考察制劑工藝對片劑質(zhì)量的影響;進(jìn)行中試生產(chǎn)，以驗(yàn)證本制備工藝的大生產(chǎn)可行性。
　　建立姜黃清脂片中姜黃素、去甲氧基姜黃素和雙去甲氧基姜黃素的薄層色

4、譜鑒別方法;以乙腈-4％冰醋酸(48∶52)為流動相，420nm為檢測波長，HPLC法同時測定姜黃清脂片中三種成分含量，同時考察三批姜黃清脂片的初步穩(wěn)定性。
　　結(jié)果:
　　原制備工藝所得產(chǎn)品批間含量不一致，含量低，穩(wěn)定性差;物料粘度大，含油量高，片劑硬度低，難崩解;經(jīng)考察提取純化工藝參數(shù)，確立改進(jìn)后的姜黃清脂片制備工藝為:9倍量85％乙醇，浸漬24h，以3 mL/min流速滲漉，姜黃素的轉(zhuǎn)移率可達(dá)92％;1 mol/L N

5、aOH溶液溶解，20℃靜置8h，分取水層，過濾，在保證姜黃素含量的基礎(chǔ)上可除去大量的油脂類雜質(zhì);加3倍量水，0.25 mol/L HCl溶液調(diào)節(jié)pH值至1～2，析出沉淀，蒸餾水洗滌，收集浸膏，真空干燥，可得細(xì)膩不粘，黃色至淡黃色的無定型粉末;浸膏加糊精混合，以10％淀粉漿制粒兩次，加硬脂酸鎂，混合，壓片。按照此制備工藝制得的姜黃清脂片硬度可達(dá)2～3kg，30min內(nèi)可完全崩解，脆碎度合格，外觀顯深黃色至棕黃色，每片約含姜黃素12mg。<

6、br>　　姜黃清脂片中主成分不穩(wěn)定，易降解，LC-MS推測了純化工藝中可能的6個姜黃素類化合物堿降解產(chǎn)物，并用標(biāo)準(zhǔn)品對照法確證了其中4種。GC-MS推測了油層中7種揮發(fā)油成分。
　　所建立的姜黃清脂片薄層色譜法，可很好的將三種成分分離，且圖譜清晰，容易分辨，在自然光、紫外燈和熒光燈下均與三種對照品在同一位置有相同顏色的斑點(diǎn)或熒光，建立了HPLC法同時測定姜黃清脂片中三種成分的含量，該法分離度好、準(zhǔn)確度高、重復(fù)性好。
　　初步

7、穩(wěn)定性研究中，三批姜黃清脂片在貯藏過程中未發(fā)生明顯的變化，表明樣品基本穩(wěn)定。
　　結(jié)論:
　　本課題在以姜黃清脂片原制備工藝不做重大變更的前提下，針對生產(chǎn)中出現(xiàn)的問題，對姜黃清脂片提取純化工藝進(jìn)行詳細(xì)的二次研究，最終確定了姜黃清脂片的改進(jìn)制備工藝，提升了姜黃清脂片的制藥工藝品質(zhì)和制藥過程質(zhì)量控制水平，該制備工藝可解決實(shí)際生產(chǎn)問題，實(shí)現(xiàn)工業(yè)化;為本品種在生產(chǎn)上的質(zhì)量控制提供了有效的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和技術(shù)支持，保證了制劑的穩(wěn)定、可控;同