6例母系遺傳糖尿病患者線粒體基因突變分析.pdf

1、目的：線粒體糖尿病(mitochondrial diabetes mellitus，MDM)是糖尿病的一種特殊類型，由線粒體基因突變引起，屬于β細(xì)胞遺傳缺陷性疾病，國內(nèi)外已報道的相關(guān)線粒體基因(Mitochondrial DNA，mtDNA)突變位點(diǎn)達(dá)數(shù)十種，其中位于tRNALeu(UUR)基因上的A3243G突變是MDM最常見的致病性突變，特點(diǎn)為母系遺傳糖尿病伴神經(jīng)性耳聾，即MIDD(maternally inherited diab

2、etes and deafness syndrome)。線粒體基因突變具有高度多態(tài)性，使個體帶有一定遺傳易感性及臨床異質(zhì)性，即攜帶同一突變的個體表現(xiàn)出不同類型、不同程度的臨床表型。本研究對6例2型糖尿病母系遺傳患者進(jìn)行線粒體基因分析，探討線粒體基因突變與患者糖尿病臨床表型之間的關(guān)系。
　　方法：從山東內(nèi)分泌與代謝病醫(yī)院臨床資料庫中收集4例母系遺傳伴耳聾的2型糖尿病患者和2例母系遺傳無耳聾的糖尿病患者進(jìn)行研究。受試者行空腹血糖、糖化

3、血紅蛋白、胰島素功能試驗等檢測。體格檢查包括:身高、體重，計算體重指數(shù)。對受試者家族史進(jìn)行初步調(diào)查。抽取受試者外周血進(jìn)行基因提取，用聚合酶鏈反應(yīng)(Polymerase chainreaction，PCR)對線粒體3069-3842片段進(jìn)行直接測序，有突變或有意義者行線粒體全基因（除D環(huán)區(qū)外）測序，以明確是否有線粒體基因突變。
　　結(jié)果：6名受試者在線粒體3069-3842片段中，有1例受試者發(fā)現(xiàn)T3535C同義突變，由稀有密碼子突

4、變?yōu)槌Ｓ妹艽a子。對此患者進(jìn)一步行線粒體全基因測序（除D環(huán)區(qū)外），發(fā)現(xiàn)G9053A、T10609C、C10920T、G13759A、G13928C、A15326G共6個錯義突變，2個非編碼區(qū)突變，13個同義突變，其中在線粒體還原型輔酶Ⅰ(NADH)脫氫酶基因ND1上連續(xù)有2個T3535C、C3970T突變導(dǎo)致密碼子改變。
　　結(jié)論：本研究共發(fā)現(xiàn)了6個線粒體錯義突變，其中C10920T(P→L)突變與患者母系遺傳糖尿病伴耳聾臨床表型相