膀胱癌中干細胞標記物OCT4和自噬基因Beclin1的表達及其臨床意義.pdf

1、膀胱癌發(fā)病率在全身所有惡性腫瘤中居于第九位，其在泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤中最為多見。近年來，膀胱癌發(fā)病率逐漸升高。易復發(fā)和多灶性是膀胱癌的兩大生物學行為特征，由此導致膀胱癌死亡率居于泌尿系惡性腫瘤的首位。因此，膀胱癌的早期診療和術后復發(fā)是影響該病預后的關鍵因素。
　　膀胱癌的發(fā)生和進展的過程中有許多因素和相關分子參與， Octamer-binding transcription factor4(OCT4)是一個維持多能胚胎干細胞性質的PO

2、U轉錄因子家族成員之一，可調節(jié)細胞自我更新和多向分化， OCT4的表達可能與膀胱癌的發(fā)生和復發(fā)密切相關。而近年來，隨著自噬和各種腫瘤關系的研究進展，其可能作為一種抑制腫瘤的治療手段，自噬基因Beclin1是一種潛在的抑癌基因，與眾多腫瘤包括膀胱癌在內的發(fā)生與進展有顯著的相關性。同時檢測OCT4和Beclin1對該病的臨床評估及預后有重要參考意義。
　　本課題通過研究OCT4和Beclin1在膀胱癌組織中的表達及和臨床病理特征的關系

3、，分析其表達對預后的影響作用，并進行兩者間的相關性分析，探究OCT4和Beclin1兩種因子在膀胱癌發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　目的：研究干細胞標記物OCT4和自噬基因Beclin1在膀胱癌組織和癌旁組織中的表達水平，探究兩者和膀胱癌臨床病理特征的關系及兩者對生存預后的影響，并進一步分析兩者的相關性，從而明確兩者的臨床意義和預后價值。
　　方法：
　　1選取滄州市人民醫(yī)院泌尿外科2010年6月到2011年10月膀胱癌手術切

4、除后的石蠟固定標本46例，所有標本均用甲醛固定后石蠟包埋?；颊咝g前均未行放、化療，術后組織標本均經(jīng)病理診斷為膀胱癌。采用免疫組織化學(immunohistochemistry, IHC)的實驗染色方法檢測46例膀胱癌組織，以及46例癌旁組織，觀察這些膀胱癌組織和癌旁組織中OCT4和Beclin1的表達。
　　2在46例膀胱癌組織中分析OCT4和Beclin1的表達和臨床病理學特征及預后的關系，即分析兩者和患者的年齡、性別、組織學分

5、級、臨床分期、淋巴結轉移、浸潤性和腫瘤大小等的關系。進一步行生存分析，明確OCT4和Beclin1的表達對預后的影響，從而明確其臨床意義。
　　3最后利用Spearman's相關性分析來明確OCT4和Beclin1表達的相關性。
　　結果：
　　1在46例膀胱癌和癌旁組織中，OCT4主要表達于細胞核中，Beclin1主要表達于細胞漿中。在46例原發(fā)性膀胱癌組織中，OCT4蛋白的高陽性表達率為76.1％(35/46)，顯

6、著高于其在46例癌旁組織中的陽性表達率10.9%(5/46)，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=39.808，P<0.001)。在46例原發(fā)性膀胱癌組織中，Beclin1蛋白的陽性表達率為39.9%(18/46)，顯著低于其在46例癌旁組織中的陽性表達率91.3%(42/46)，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=25.348，P<0.001)；
　　2在46例膀胱癌組織中，OCT4和Beclin1的異常表達均與組織學分級、臨床分期、淋巴結轉移、浸

7、潤性相關(P<0.05)而與患者的年齡、性別、腫瘤大小無關(P>0.05)；生存分析結果表明OCT4和Beclin1的表達均與患者預后明顯相關(P<0.05)，提示OCT4和Beclin1可能是影響膀胱癌的預后因素：患者預后生存分析結果，OCT4高表達膀胱癌患者術后中位生存期明顯短于OCT4低表達膀胱癌患者(19.000±0.557個月 VS36.000±2.942個月)和Beclin1低表達膀胱癌患者術后中位生存時間明顯短于Becli

8、n1高表達膀胱癌患者(18.000±1.503個月VS26.000±2.863個月)。同時，OCT4高表達膀胱癌患者術后平均生存期明顯短于OCT4低表達膀胱癌患者(19.039±0.785個月VS37.030±2.405個月)和Beclin1低表達膀胱癌患者術后平均生存時間明顯短于Beclin1高表達膀胱癌患者(17.870±1.176個月VS27.317±1.623個月)；
　　3并且， OCT4和Beclin1在膀胱癌組織中的

9、表達存在負相關性(rs=-0.386, P<0.05)：在OCT4高表達的35例膀胱癌組織中，Beclin1高表達者10例，Beclin1低表達者25例。在OCT4低表達的11例膀胱癌組織中，Beclin1高表達者8例，Beclin1低表達者3例。同時，在Beclin1高表達的18例膀胱癌組織中，OCT4高表達者10例，OCT4低表達者8例。在Beclin1低表達的28例膀胱癌組織中，OCT4高表達者25例， OCT4低表達者3例。在S

10、pearman's相關分析顯示，OCT4和Beclin1在膀胱癌組織中的表達呈負相關，相關系數(shù)rs=-0.386(P<0.05)。
　　結論：
　　1與癌旁組織相比，膀胱癌組織中存在OCT4和Beclin1的異常表達，即OCT4表達的上調和Beclin1表達的下調。
　　2 OCT4和Beclin1的異常表達與膀胱癌組織學分級、臨床分期、淋巴結轉移、浸潤性密切相關；OCT4和Beclin1的異常表達可能提示預后不良。<