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文檔簡介
1、盡管IL-12在誘導Th1和CTL細胞免疫應答中起著非常關鍵的作用,但單獨用TLR配體刺激DC和巨噬細胞時,只能誘導少量的IL-12表達,表明其表達水平受著嚴格的調控。通過本項研究,我們發(fā)現(xiàn)并闡述了TLR誘導IL-12表達,促進 Th1應答的新機制。我們通過篩選蛋白磷酸激酶的小分子抑制劑庫,發(fā)現(xiàn)了一些參與調節(jié)LPS誘導IL-12表達的蛋白激酶。通過進一步的研究,我們發(fā)現(xiàn)PI3K,ERK和mTOR是在天然免疫細胞中調節(jié)IL-12和IL-1
2、0的表達,從而調控機體的Th1免疫反應的關鍵激酶。此外,我們發(fā)現(xiàn)這些激酶都控制TLR誘導轉錄因子c-Fos的表達,而c-Fos直接參與調節(jié)LPS誘導的IL-12和IL-10的表達調控。c-Fos通過與NF-κB相互作用,影響NF-κB與IL-12和IL-10啟動子的結合效率,因此在轉錄水平上調控 IL-12和 IL-10等基因的表達。而且,利用 mTOR的抑制劑Rapamycin作為佐劑,可以有效地提升乙肝和丙肝疫苗的效果??傊@些結
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