UC-MSCs共培養(yǎng)對肝癌細(xì)胞的影響及趨化因子在其中的作用.pdf

1、間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells，MSCs)是一類存在于多種組織的多能干細(xì)胞，由于其免疫原性低，能向腫瘤部位進(jìn)行遷移，具有不易在體內(nèi)成瘤的特性，越來越多的研究關(guān)注于使用MSCs作為藥物載體靶向腫瘤治療癌癥。在我國，肝癌的發(fā)病率很高。不同類型和階段的肝癌轉(zhuǎn)移能力有較大差異。很多研究報(bào)道MSCs對于多種類型癌細(xì)胞的生長有抑制或者促進(jìn)的作用。
　　本研究將人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(umbilical cord der

2、ived mesenchymal stem cells，MSCs)與MHCC97H、SK-HEP-1、MHCC97L以及QGY-7701這四種轉(zhuǎn)移能力不同的肝癌細(xì)胞系間接共培養(yǎng)，檢測了UC-MSCs間接共培養(yǎng)對這四種肝癌細(xì)胞的增殖，凋亡，周期，克隆形成的影響。研究結(jié)果表明UC-MSCs與四種轉(zhuǎn)移能力不同的肝癌細(xì)胞間接共培養(yǎng)能顯著抑制它們的增殖，將它們阻遏在不同細(xì)胞周期，誘導(dǎo)它們的凋亡，并且顯著降低它們的集落形成率。這些結(jié)果都提示UC-M

3、SCs可以抑制不同轉(zhuǎn)移能力的肝癌細(xì)胞的生長，具有靶向肝癌進(jìn)行治療的潛能。發(fā)現(xiàn)間接共培養(yǎng)前后的肝癌細(xì)胞形態(tài)有很大的差別，間接共培養(yǎng)后肝癌細(xì)胞的形態(tài)更接近于間質(zhì)細(xì)胞，表明它們的轉(zhuǎn)移能力可能得到了增強(qiáng)。因此我們用劃痕實(shí)驗(yàn)和transwell遷移實(shí)驗(yàn)共同檢測了UC-MSCs共培養(yǎng)對肝癌細(xì)胞遷移能力的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)UC-MSCs促進(jìn)了不同轉(zhuǎn)移能力肝癌細(xì)胞的遷移，說明UC-MSCs雖然可以抑制肝癌的生長，但是卻提高了它們的轉(zhuǎn)移能力。用趨化因子抗體芯

4、片檢測了UC-MSCs和高轉(zhuǎn)移肝癌細(xì)胞系MHCC97H及低轉(zhuǎn)移肝癌細(xì)胞系MHCC97L共培養(yǎng)前后體系中趨化因子表達(dá)的變化，發(fā)現(xiàn)了一些在UC-MSCs與這兩種不同轉(zhuǎn)移能力肝癌細(xì)胞共培養(yǎng)后表達(dá)均顯著上調(diào)的趨化因子。選取表達(dá)顯著上調(diào)并且目前還沒有在肝癌轉(zhuǎn)移中有相關(guān)報(bào)道的MCP-3進(jìn)行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)單獨(dú)添加MCP-3能夠顯著增加兩類肝癌細(xì)胞的遷移，在共培養(yǎng)體系中添加MCP-3中和抗體則會顯著降低UC-MSCs誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞遷移。這說明UC-MS