微創(chuàng)超低溫冷凍治療系統(tǒng)對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌消融治療的療效評(píng)價(jià).pdf

1、當(dāng)前，全球的每年癌癥新增數(shù)及死亡率正在逐年遞增，癌癥形勢(shì)日益嚴(yán)峻。據(jù)最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)得出，中國(guó)每年新增腫瘤患者數(shù)目居于世界首位。由于腫瘤治療需求的逐漸增大，使得腫瘤治療新方法的研究及開(kāi)發(fā)成為國(guó)內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域面臨的重大課題。與此同時(shí)，治療腫瘤相關(guān)新設(shè)備的研發(fā)工作迫在眉睫。微創(chuàng)低溫消融治療是近年來(lái)發(fā)展迅速的實(shí)體腫瘤治療新方法。其主要原理在于通過(guò)理化手段，將腫瘤組織置于極低溫度從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。低溫冷凍消融治療技術(shù)具有綠色、微創(chuàng)、無(wú)痛等特

2、色。目前該類技術(shù)已經(jīng)在多種實(shí)體瘤治療中得到了推廣應(yīng)用。我國(guó)臨床廣泛使用的是由美國(guó)Endcare公司生產(chǎn)的低溫手術(shù)系統(tǒng)（氬氦刀）。由于該低溫系統(tǒng)使用航天金屬材料制作冷凍探針、大氣惰性氣體氬氣作為冷媒介及氦氣作為熱媒介，造成其冷凍設(shè)備價(jià)格高昂。除此之外，高壓氬氣與氦氣的運(yùn)輸及儲(chǔ)備存在危險(xiǎn)。為微創(chuàng)超低溫冷凍治療技術(shù)更多、更廣的服務(wù)于腫瘤患者，我國(guó)科研工作者開(kāi)發(fā)了以液氮為主要耗材的微創(chuàng)超低溫冷凍治療系統(tǒng)（康博刀）。本試驗(yàn)即為證明微創(chuàng)超低溫冷凍治

3、療系統(tǒng)治療中晚期非小細(xì)胞肺癌非劣效于低溫手術(shù)系統(tǒng)。
　　目的：驗(yàn)證微創(chuàng)超低溫冷凍治療系統(tǒng)對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌消融治療非劣效于低溫手術(shù)系統(tǒng)。
　　方法：
　　1.試驗(yàn)方法
　　本試驗(yàn)采用前瞻性、單中心、隨機(jī)平行對(duì)照的非劣效的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)微創(chuàng)超低溫冷凍系統(tǒng)治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。2014年至2016年間，選取年齡范圍為18-80周歲的81例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為受試者。分別以微創(chuàng)超低溫冷凍

4、治療系統(tǒng)(康博刀)作為試驗(yàn)組產(chǎn)品，低溫手術(shù)系統(tǒng)（氬氦刀）作為對(duì)照組產(chǎn)品。其中試驗(yàn)組41例，對(duì)照組40例。手術(shù)全程采用CT引導(dǎo)，試驗(yàn)組受試者分別在CT引導(dǎo)下行經(jīng)皮康博刀低溫冷凍消融術(shù)，對(duì)照組受試者分別在CT引導(dǎo)下行經(jīng)皮氬氦刀低溫冷凍消融術(shù)。需要記錄下術(shù)中冷凍冰球的最大面積及術(shù)后1個(gè)月腫瘤病灶壞死的最大面積，對(duì)受試者在術(shù)中和術(shù)后1個(gè)月進(jìn)行有效性評(píng)估。同時(shí)對(duì)患者術(shù)中疼痛進(jìn)行評(píng)估，評(píng)價(jià)患者手術(shù)的耐受性。
　　2.有效性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
　　

5、2.1.主要療效指標(biāo)
　　2.1.1.術(shù)中冰球覆蓋率確定的覆蓋有效率試驗(yàn)組非劣效于對(duì)照組。
　　2.1.2.術(shù)后1個(gè)月數(shù)據(jù)依照改良實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)確定的總有效率試驗(yàn)組非劣效于對(duì)照組。
　　2.2.次要療效指標(biāo):患者術(shù)中疼痛評(píng)價(jià)試驗(yàn)組非劣效于對(duì)照組。
　　結(jié)果：
　　1.主要療效
　　1.1.術(shù)中冰球覆蓋率
　　手術(shù)過(guò)程中使用CT影像設(shè)備記錄術(shù)中冰球即刻最大覆蓋面積，并對(duì)冰球的覆蓋率

6、進(jìn)行評(píng)價(jià)，依據(jù)術(shù)中冰球覆蓋率確定覆蓋有效率。本試驗(yàn)(符合分析集) PPS中，共77例受試者(試驗(yàn)組39例、對(duì)照組38例)，腫瘤病灶共79個(gè)(試驗(yàn)組40個(gè)、對(duì)照組39個(gè))。兩組病人水平、病灶水平冰球覆蓋有效率都為100％。分別采用了Miettinen Nurminen法、近似正態(tài)法、Newcombe法三種估計(jì)方法所得兩組有效率差值點(diǎn)估計(jì)值為0.0%，有效率差值的95%可信區(qū)間下限絕對(duì)值均小于試驗(yàn)方案規(guī)定的非劣效界值10%，故認(rèn)為本臨床試驗(yàn)

7、非劣效結(jié)論成立。
　　1.2.術(shù)后1個(gè)月改良實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)確定的總有效率
　　在術(shù)后1個(gè)月，使用增強(qiáng)CT對(duì)消融病灶進(jìn)行掃描，記錄消融后腫瘤壞死情況，并依照改良實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)腫瘤治療情況進(jìn)行療效評(píng)價(jià),同時(shí)依據(jù)該療效評(píng)價(jià)結(jié)果確定總有效率。在PPS中，受試者共77例(試驗(yàn)組39例、對(duì)照組38例)，腫瘤病灶共79個(gè)(試驗(yàn)組40個(gè)、對(duì)照組39個(gè))。兩組病人水平、病灶水平冰球覆蓋有效率都為100%。分別采用了Miettinen

8、 Nurminen法、近似正態(tài)法、Newcombe法三種估計(jì)方法所得兩組有效率差值點(diǎn)估計(jì)值為0.0%，有效率差值的95%可信區(qū)間下限絕對(duì)值均小于試驗(yàn)方案規(guī)定的非劣效界值10%，故認(rèn)為本臨床試驗(yàn)非劣效結(jié)論成立。
　　2.次要療效
　　患者術(shù)中疼痛評(píng)價(jià)
　　在PPS中，試驗(yàn)組和對(duì)照組的治療術(shù)中疼痛評(píng)價(jià)結(jié)果無(wú)差異，符合試驗(yàn)方案中預(yù)先設(shè)定的兩組間術(shù)中疼痛評(píng)價(jià)要求。
　　結(jié)論：微創(chuàng)超低溫冷凍治療系統(tǒng)對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌消融