平肝止痛顆粒對(duì)肝陽(yáng)上亢偏頭痛大鼠模型CGRP和5-HT影響.pdf

1、目的:通過(guò)相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究驗(yàn)證平肝止痛顆粒的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用并探討平肝止痛顆粒治療偏頭痛的作用機(jī)理，研究平肝止痛顆粒對(duì)肝陽(yáng)上亢型偏頭痛大鼠模型血漿中降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)和5羥色胺（5-HT）含量的影響。從而進(jìn)一步為平肝止痛顆粒的臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。
　　方法:用昆明小鼠進(jìn)行熱板實(shí)驗(yàn)、醋酸扭體實(shí)驗(yàn)以及甲醛致痛實(shí)驗(yàn)，以檢測(cè)平肝止痛顆粒的鎮(zhèn)靜作用;觀察昆明小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)和戊巴比妥鈉協(xié)同催眠實(shí)驗(yàn)中小鼠的入睡率，來(lái)檢測(cè)

2、平肝止痛顆粒的鎮(zhèn)靜、催眠作用;觀察平肝止痛顆粒對(duì)確酸甘油誘導(dǎo)的偏頭痛模型大鼠的行為學(xué)影響，來(lái)判斷平肝止痛顆粒的治療偏頭痛作用，同時(shí)通過(guò)檢測(cè)模型大鼠血漿中CGRP、5-HT的變化，來(lái)探討平肝止痛顆粒的作用機(jī)制。
　　結(jié)果:平肝止痛顆粒四個(gè)劑量組和陽(yáng)性藥頭痛寧膠囊組對(duì)熱板所致的小鼠疼痛閾值均無(wú)明顯影響。平肝止痛顆粒高、中劑量組和頭痛寧膠囊組均能顯著減少冰醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。與對(duì)照組比較有明顯差異(P＜0.05)。頭痛寧膠囊和平

3、肝止痛顆粒高、中、低劑量組對(duì)第一個(gè)時(shí)相內(nèi)，小鼠舔足次數(shù)無(wú)明顯影響;頭痛寧膠囊和平肝止痛顆粒中、低劑量組能顯著或明顯減少第二個(gè)時(shí)相內(nèi)舔足次數(shù)，與對(duì)照組比較有明顯或顯著差異（P＜0.05或P＜0.01）。平肝止痛顆粒高、中、低劑量組在給藥后1、2、3、4小時(shí)，對(duì)小鼠自主活動(dòng)無(wú)明顯影響，與正常對(duì)照組比較無(wú)明顯差異(P＞0.05);頭痛寧膠囊能減少小鼠自主活動(dòng)，在第4小時(shí)與正常對(duì)照組比較有明顯差異(P＜0.05)。平肝止痛顆粒高、中、低劑量組和

4、頭痛寧膠囊組有延長(zhǎng)小鼠睡眠時(shí)間趨勢(shì)，與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)。鹽酸氟桂利嗪膠囊，能夠縮短小鼠睡眠時(shí)間，與對(duì)照組比較有明顯差異(P＜0.05)。皮下注射硝酸甘油注射液后，模型組CGRP含量明顯高于正常對(duì)照組，二組之間比較（P＜0.05或P＜0.01）;平肝止痛顆粒高、中、低劑量組均能明顯減少CGRP含量，與模型組比較差異顯著或明顯(P＜0.001，P＜0.01，P＜0.05)。頭痛寧和平肝止痛顆粒高、中、低劑量組可以減少5-

5、HT含量，與模型組比較有明顯或顯著差異(P＜0.05或P＜0.01)。
　　結(jié)論:平肝止痛顆粒對(duì)皮下注射N(xiāo)TG偏頭痛大鼠模型血漿中CGRP、5-HT含量的影響本實(shí)驗(yàn)研究表明，大鼠注射硝酸甘油注射液后，血漿中CGRP、5-HT含量明顯升高，平肝止痛顆粒高、中、低劑量組大鼠血中CGRP、5-HT含量均明顯降低，表明平肝止痛顆?？梢越档拖跛岣视椭缕^痛大鼠模型血漿中的CGRP、5-HT的激活水平，CGRP具有擴(kuò)張腦血管的作用，同時(shí)CGR

6、P能夠產(chǎn)生血管的炎性病變，含量越高，作用越強(qiáng)，而5-HT只有在含量較高的情況下具有收縮腦血管的作用，同時(shí)5-HT能夠抑制CGRP的釋放，然而5-HTD受體興奮血管擴(kuò)張，導(dǎo)致頭痛發(fā)作，顯然降低5-HT的含量可以緩解偏頭痛的發(fā)生。因此平肝止痛顆粒通過(guò)對(duì)CGRP和5-HT含量的影響從而抑制腦血管異常擴(kuò)張，抑制血漿的外滲、血小板活化等所導(dǎo)致的神經(jīng)源性炎癥，而達(dá)到緩解偏頭痛的作用。平肝止痛顆粒具有良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，其中以大劑量鎮(zhèn)痛效果較好，中