游離17AAG與17AAG聚合物膠束對(duì)人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞放射增敏機(jī)制的研究.pdf

1、目的：
　　研究探討17AAG對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系輻射敏感性影響；分析作為靶向藥物納米載體系統(tǒng)，17AAG聚合物膠束是否較游離17AAG對(duì)人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系具有更高的抗腫瘤活性及研究探討此效應(yīng)產(chǎn)生的可能機(jī)制。
　　方法：
　　應(yīng)用MTT法檢測游離17AAG及17AAG聚合物膠束對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞活力的影響；克隆形成實(shí)驗(yàn)測定細(xì)胞存活率，應(yīng)用單擊多靶模型分析游離17AAG及17AAG聚合物膠束對(duì)細(xì)胞輻射敏感性的影響之間的

2、差異；實(shí)驗(yàn)方法包括：細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)、免疫熒光染色實(shí)驗(yàn)、β-半乳糖苷酶染色實(shí)驗(yàn)、western-blot實(shí)驗(yàn)及小鼠動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)。采用17AAG聚合物膠束，增加難容藥物的穩(wěn)定性，分析藥物聯(lián)合X射線抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞生長的機(jī)制。
　　結(jié)果：
　　1、MTT實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明17AAG聚合物膠束較游離17AAG對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的毒性作用大，兩者均呈現(xiàn)時(shí)間、劑量依賴效應(yīng)。克隆形成實(shí)驗(yàn)證實(shí)17AAG膠束對(duì)細(xì)胞具有更明顯的輻射增敏作用。

3、>　　2、游離17AAG與17AAG聚合物膠束與X射線聯(lián)合作用均可引發(fā)明顯的細(xì)胞衰老現(xiàn)象，呈現(xiàn)劑量依賴效應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，17AAG聚合物膠束在X射線各個(gè)劑量點(diǎn)引發(fā)的細(xì)胞衰老比例均高于游離17AAG。
　　3、游離17AAG與17AAG聚合物膠束聯(lián)合X射線照射使肺癌細(xì)胞中的DNA損傷位點(diǎn)明顯增多并使 DNA修復(fù)延遲，17AAG聚合物膠束引發(fā)效應(yīng)與游離17AAG組對(duì)比有差異。
　　4、western-blot結(jié)果顯示17AA

4、G與17AAG聚合物膠束均使涉及MAPK信號(hào)通路的ERK激酶磷酸化受到明顯抑制，MAPK信號(hào)通路被阻斷。
　　5、裸鼠動(dòng)物模型試驗(yàn)中觀察到游離17AAG與17AAG聚合物膠束具有明顯的抑制腫瘤細(xì)胞生長及轉(zhuǎn)移的作用，但相同濃度所起到的抑制效應(yīng)并未呈現(xiàn)出明顯差異。
　　結(jié)論：
　　體外實(shí)驗(yàn)中，17AAG聚合物膠束對(duì)三種肺癌細(xì)胞系的增殖抑制效應(yīng)明顯高于游離17AAG，這可能與細(xì)胞衰老和DNA損傷修復(fù)延遲有關(guān)，Western-