異基因骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠血清多種細(xì)胞因子的影響.pdf

1、目的：
　　觀察BMSCs移植對(duì)膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎（CIA）大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-17、RANKL、OPG、RANTES、MCP-1、IP-10、VEGF的影響，探討B(tài)MSCs免疫調(diào)節(jié)作用的機(jī)制。
　　方法：
　　1.體外分離、培養(yǎng)Wistar大鼠BMSCs，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)表面抗原CD44、CD105、CD29、CD34、CD45、CD31；BMSCs分化為成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞的鑒定。
　　2.實(shí)驗(yàn)分組

2、：CIA早期對(duì)照組、CIA晚期對(duì)照組、BMSCs早期干預(yù)組、BMSCs晚期干預(yù)組、MTX干預(yù)組、空白對(duì)照組，每組8只。
　　3.給藥方法：按1×107/kg/鼠計(jì)算，將適量BMSCs注到大鼠體內(nèi)，MTX為按0.9mg/kg給藥，1次/周。
　　4.檢測(cè)指標(biāo)：42d時(shí)，流式多因子檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)外周血中TNF-α、IL-6、IL-17、RANKL、OPG、MCP-1、RANTES、IP-10、VEGF的表達(dá)水平，收集數(shù)據(jù)做統(tǒng)計(jì)分析

3、。
　　結(jié)果：
　　1.經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)：CD44、CD105、CD29陽性，CD45、CD34、CD31陰性。BMSCs誘導(dǎo)成骨、成脂分化能力強(qiáng)。按照間充質(zhì)干細(xì)胞國際標(biāo)準(zhǔn)，證實(shí)獲得的細(xì)胞為BMSCs。
　　2. CIA模型組大鼠血清中TNF-α、IL-6、RANKL、RANTES、MCP-1、IP-10、VEGF水平明顯較空白對(duì)照組升高，P<0.05；IL-17a、OPG在CIA模型組與空白對(duì)照組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

4、，P>0.05。
　　3.與CIA模型組比較，MTX治療組大鼠血清中TNF-α、IL-6、RANKL、RANTES、MCP-1、IP-10水平明顯下降，P<0.05。MTX治療組VEGF下降不明顯，與CIA模型組比較P>0.05。
　　4.早期BMSCs治療組較早期CIA模型組TNF-α、IL-6明顯降低，P<0.05；晚期BMSCs治療組較晚期CIA模型組TNF-α、IL-6明顯下降，P<0.05；早期BMSCs治療組與M

5、TX治療組比較TNF-α、IL-6水平接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05；晚期BMSCs治療組TNF-α、IL-6水平也有下降趨勢(shì)，但較MTX治療組下降不明顯， P>0.05。
　　5.早期BMSCs治療組較早期CIA模型組RANTES、IP-10明顯下降， P<0.05，但晚期BMSCs治療組與晚期CIA模型組比較RANTES、IP-10差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， P>0.05；早期BMSCs治療組較晚期BMSCs治療組RANTES、I

6、P-10下降更明顯， P>0.05；MTX治療組與早期BMSCs治療組、晚期BMSCs治療組的RANTES、IP-10均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，P>0.05。
　　6.早期BMSCs治療組較早期CIA模型組MCP-1明顯下降，P<0.05，但晚期BMSCs治療組與CIA模型組比較RANTES差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；早期BMSCs治療組較晚期BMSCs治療組MCP-1下降更明顯，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05；MTX治療組與早期BMSC

7、s治療組MCP-1水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別P>0.05，晚期BMSCs治療組與MTX治療組比較MCP-1水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05。
　　結(jié)論：
　　1.CIA大鼠中存在免疫功能紊亂，血清中TNF-α、IL-6、RANKL、RANTES、MCP-1、IP-10、VEGF水平明顯升高。
　　2. BMSCs可通過抑制血清中TNF-α、IL-6、RANTES、MCP-1、IP-10水平而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。
　　3.BMS