DNMT3B啟動(dòng)子及XRCC1外顯子基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌易感性的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3B(DNMT3B)基因啟動(dòng)子區(qū)[DNMT3B149C→T(rs2424913)和579G→T(rs1569686)]單核苷酸多態(tài)性和DNA修復(fù)酶X射線損傷交叉互補(bǔ)基因1(X-ray repair cross-complementary protein1，XRCC1)外顯子三個(gè)位點(diǎn)的基因多態(tài)性[Arg194Trp(rs1799782)、Arg280His(rs25489)、Arg399Gln(rs25487)]

2、與江蘇漢族人群結(jié)直腸癌(CRC)易感性的關(guān)系。
　　方法：采用病例-對(duì)照研究，應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)和限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerasechain reaction-restrictive fragment length polymorphism，PCR-RFLP)方法，分別對(duì)544例CRC和533例健康人的DNMT3B基因啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)性及250例CRC和213例健康人的XRCC1基因多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)。用SPSS11.0軟件統(tǒng)計(jì)

3、分析各位點(diǎn)的基因型分布和等位基因頻率。
　　結(jié)果：1.攜帶DNMT3B579 G等位基因的個(gè)體與579 TT相比，其患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)(校正后OR=0.50，95％CI：0.35～0.72，P=0.0002)。而DNMT3B149 CT基因型與結(jié)直腸癌并無(wú)相關(guān)性(校正后OR=0.48，95％CI：0.18～1.30，P=0.151)。另外，分層分析結(jié)果顯示DNMT3B579G→T與結(jié)腸癌和直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)均相關(guān)，149C→T與

4、結(jié)腸癌和直腸癌均無(wú)相關(guān)性，表明其與腫瘤的原發(fā)部位可能無(wú)關(guān)。
　　2.XRCC1 Arg194Trp和Arg399Gln多態(tài)性位點(diǎn)的基因型頻率在結(jié)直腸癌患者及對(duì)照組中分布均無(wú)顯著差異(P>0.05)。但分組統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示CRC患者280Arg/His基因型頻率較對(duì)照組顯著增高(校正后OR=1.82，95％CI：1.02～3.27，P=0.047)，分層分析結(jié)果顯示含280His等位基因(280Arg/His+280His/His)個(gè)體

5、在直腸癌中分布頻率較對(duì)照組顯著增高(校正后OR=1.85，95％CI：1.06～3.22)。
　　結(jié)論：1.在中國(guó)人群中，DNMT3B基因579位點(diǎn)G等位基因在CRC發(fā)生過(guò)程中是一個(gè)潛在的保護(hù)因素，而149位點(diǎn)的基因多態(tài)性與CRC的發(fā)生和發(fā)展無(wú)顯著相關(guān)性。
　　2.XRCC1 Arg194Trp和Arg399Gln基因多態(tài)性與CRC易感性無(wú)關(guān)，但280Arg/His基因型與CRC易感性的增加有關(guān)，等位基因280His是直腸癌