炎性肌病相關(guān)肺間質(zhì)病變的臨床分析及與PGRN、KL-6相關(guān)性的研究.pdf

1、目的：
　　1.通過比較炎性肌病（Idiopathic inflammatory myopathies，IIM）、炎性肌病合并肺間質(zhì)病變（Interstitial lung Disease，ILD）患者的臨床特點(diǎn)及有關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，了解IIM合并ILD的臨床及血清學(xué)特點(diǎn),并探究炎性肌病易合并ILD的相關(guān)危險(xiǎn)因素。
　　2.通過對(duì)IIM合并ILD患者顆粒蛋白前體（Progranulin，PGRN）和人II型肺泡細(xì)胞表面抗原（Kr

2、ebs von den Lungen-6，KL-6）在血清中的水平進(jìn)行測(cè)量，探究該兩種血清學(xué)標(biāo)志物與IIM合并ILD的相關(guān)性及臨床意義。
　　方法：
　　1.納入2013年7月-2017年3月西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院確診及擬診為IIM的住院患者104例，通過電子病歷系統(tǒng)收集其人口學(xué)資料、臨床特征、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)資料進(jìn)行分析，根據(jù)是否合并ILD分為IIM-ILD組及IIM-非ILD組。采用單因素分析比較兩組臨床特點(diǎn)及血清學(xué)指標(biāo)

3、的差異，將具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的項(xiàng)目納入多因素Logistic回歸分析，以得出與ILD相關(guān)的危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素。
　　2.選擇2014年6月-2017年3月初于西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科確診及擬診為IIM的患者43例，分為IIM-ILD組、IIM-非ILD組，并通過性別、年齡匹配納入健康人30例作為對(duì)照組，采集各組血清樣本，使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme linked immune sorbent assay, ELIS

4、A）測(cè)量血清PGRN和KL-6水平，并通過比較以上兩種細(xì)胞因子在各組間的差異，及與各臨床特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)系，明確PGRN及KL-6 對(duì)于IIM合并ILD的相關(guān)性及其臨床意義。
　　結(jié)果：
　　1.納入回顧性研究的104例IIM患者資料分析結(jié)果如下：
　　①人口學(xué)資料顯示：納入IIM患者共104例，其中IIM組-ILD43例，IIM-非ILD組71例，兩組在年齡、病程、性別及肌炎類型構(gòu)成的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

5、（P＞0.05）。多發(fā)性肌炎（polymyositis，PM）占33例（31.73％），皮肌炎（dermatomyositis，DM）71例（68.27%），IIM合并ILD的發(fā)病率為43.35%，PM合并ILD者10例，其發(fā)病率為30.30%，DM合并ILD者33例，發(fā)病率為46.78%。
　?、诙嘁蛩豅ogistic回歸示：雷諾現(xiàn)象(OR=109.835,95%CI
　　2.346-5141.836，p=0.017)、呼

6、吸道癥狀(OR=86.971,95%CI5.339-1416.827，p=0.002)、肺部Velcro啰音(OR=276.434，95%CI6.726-11360.786，p=0.003)、Gottron征(OR=8.771，95%CI1.065-72.244，p=0.044)以及ESR水平(OR=1.080，95%CI1.017-1.147，p=0.012)是合并ILD的危險(xiǎn)因素。
　　2.血清標(biāo)志物PGRN、KL-6與IIM

7、-ILD相關(guān)性研究結(jié)果如下：
　?、倏侷IM患者共43例，其中IIM-ILD組29例，IIM-非ILD組14例，健康對(duì)照組30例，各組在年齡、性別、IIM類型構(gòu)成比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　?、贗IM-ILD組血清PGRN水平高于IIM-非ILD組、健康對(duì)照組（p＜0.05）；IIM-非ILD組PGRN水平也高于健康對(duì)照組（p＜0.05）；IIM-ILD組血清KL-6水平高于IIM-非ILD組、健康對(duì)照組（p＜0.

8、05）；
　　③總IIM共43例中，根據(jù)有/無：ILD、肌無力、雷諾現(xiàn)象、向陽疹、Gottron征、V形征、披肩征、關(guān)節(jié)炎、皮膚破潰、皮膚紅斑、激素治療、Jo-1抗體陽性，比較其PGRN、KL-6水平的差異。結(jié)果示血清PGRN及KL-6水平除在有/無ILD時(shí)存在顯著差異(p＜0.05)之外，其余各項(xiàng)均不具有顯著差異（P＞0.05）。在IIM-ILD組共29例中，根據(jù)有/無呼吸道道癥狀、肺部velcro啰音、A/SIP、激素治療、J

9、o-1抗體陽性，比較其PGRN、KL-6水平，結(jié)果均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　?、芊治鯥IM-ILD組29例患者PGRN及KL-6水平與有關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之間的相關(guān)性，結(jié)果示KL-6水平與ALT（r=0.372，p=0.047）、AST（r=0.377，p=0.044）之間具有弱相關(guān)，而KL-6水平與ESR、CRP、CK、LDH、ALP之間，PGRN水平與ESR、CRP、CK、ALT、AST、LDH、ALP之間無相關(guān)性（P＞0

10、.05）。
　?、莞鶕?jù)有無ILD，繪制KL-6、PGRN的ROC曲線，得出KL-6的最佳診斷界值為666.72 U/ml（敏感性75.9%、特異性71.4%），曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.768（95%CI0.628-0.909，P=0.005）；PGRN的最佳診斷界值為175.55ng/ml（敏感性58.6%、特異性78.6%），AUC為0.690（95%CI0.514-0.856，P=0

11、.046）。采用Spearman法行相關(guān)性分析，并繪制散點(diǎn)圖，結(jié)果示KL-6及PGRN具有一定正相關(guān)（R=0.541，P=0.000<0.001）。
　　結(jié)論：
　　1.雷諾現(xiàn)象、呼吸道癥狀、肺部Velcro啰音、Gottron征及血清ESR水平，可作為IIM是否合并ILD的危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素，當(dāng)以上表現(xiàn)出現(xiàn)時(shí)需警惕IIM合并ILD的可能，需進(jìn)一步檢查及密切隨訪，以期能早期診治。
　　2.KL-6對(duì)IIM合并的ILD具有較好