盤點幼齡動物毒理學研究試驗要點

1、盤點幼齡動物毒理學研究試驗要點盤點幼齡動物毒理學研究試驗要點ADME即毒藥物動力學，是研究機體對外源化學物的吸收、分布、代謝(metabolism)及排泄過程。臨床前adme可指導前期藥物開發(fā)研究，是新藥研發(fā)的重要環(huán)節(jié)，一般采用動物試驗來進行新藥臨床前adme研究。美迪西生物醫(yī)藥是一家從事臨床前研究外包服務的公司，專門為客戶提供可定制的臨床前試驗服務方案。臨床前安全性評價是兒科藥物研發(fā)的一個必要和獨特的部分，人們會通過幼齡動物毒理學試驗

2、來評估藥物在兒童用藥的安全性。1、動物試驗的藥品、劑量選擇試驗藥品選擇：試驗所用藥品應與藥效學和毒理學研究使用的藥品相一致；劑量選擇：藥效學和毒理學研究中所用的劑量，其高劑量最好接近最小中毒劑量，中劑量相當于有效劑量；給藥方式和途徑：應盡可能與擬定的臨床用藥一致。幼齡動物試驗(juvenileanimalstudy，JAS)，主要目的是評估受試物對幼齡動物的生長和發(fā)育的作用，是否有與受試物相關的新的、獨特的毒性發(fā)現，或與年齡有關的敏感性

3、差異，從而確定“關鍵的易感窗口期”(criticalwindowofvulnerability)；一旦觀察到受試物相關的影響，應確定其持久性和或可逆性。2、鑒于具體問題具體分析和科學驅動的原則，幼齡動物試驗的設計會有所不同。一般情況下，在具備成年動物毒理學資料的情況下，一種動物種關于時間安排，因為一個JAS不僅需要前期調研、研究和討論，還需要預試驗和后期復雜的結果分析，因此耗費較長時間，從開始非臨床幼齡動物試驗的實施和報告到兒科臨床試驗

4、開始為止，國外的一般經驗是計劃為期15個月。由于幼齡動物毒理學試驗的復雜性，且耗資多、耗時長，所以一個良好的設計至關重要。在試驗設計時需要充分考慮多方面因素，包括比較發(fā)育特征、種屬選擇、劑量選擇、毒理學評價終點指標、給藥期限、劑型開發(fā)、藥動學毒代動力學以及實際操作問題等。4、幼齡動物毒理學研究評價指標通常，JAS包含與成年動物一般毒理學試驗相同的評價指標，如臨床觀察、體重、攝食量、血液學、血液生化學、尿液分析、眼科檢查、心電圖(非嚙齒類

5、動物)、臟器重量和系數、全面尸檢和組織病理學檢查。攝食量測定在JAS中僅限于離乳后動物，除了這些標準參數，還可能包含附加的神經行為功能測試、免疫毒性檢測和生殖功能評價。JAS通常包含恢復期，用以研究發(fā)現的持久性和或可逆性，以將急性影響(如中樞神經系統(tǒng)的變化)與那些隨著發(fā)育的完成可能成為持久性的毒性區(qū)分開來。5、幼齡動物毒理學試驗給藥可逆性研究在幼齡動物毒理學試驗中，研究給藥所造成影響的可逆性非常重要。在發(fā)育臟器系統(tǒng)中的毒性反應，如中樞神