動(dòng)物試驗(yàn)前的準(zhǔn)備和動(dòng)物試驗(yàn)質(zhì)量監(jiān)控

1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇原則和應(yīng)用,上海中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心中國生物醫(yī)藥技術(shù)服務(wù)中心湯家銘,初次準(zhǔn)備做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的困惑,動(dòng)物種類、品種、品系？動(dòng)物性別？動(dòng)物年齡？動(dòng)物數(shù)量？動(dòng)物的健康及生理狀態(tài)？動(dòng)物的價(jià)格？動(dòng)物的飼養(yǎng)成本？動(dòng)物能否容易得到？動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)？,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的原則是從哪里來的？,不是憑空想象出來的，而是從長期的科學(xué)研究實(shí)踐中逐步積累獲得的 ┄┄需要查閱文獻(xiàn)，了解前人所做的工作用什么動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)是多種因素綜

2、合、權(quán)衡的結(jié)果，原則并不是僵死的 ┄┄仔細(xì)考慮動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所要達(dá)到的目的、現(xiàn)行的實(shí)驗(yàn)條件、技術(shù)及預(yù)算能否滿足要求實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的原則要遵循動(dòng)物實(shí)驗(yàn)“3R”原則,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇原則,一、根據(jù)與人的相似性選擇動(dòng)物（一）選用在整體上與人在結(jié)構(gòu)、功能、及進(jìn)化程度相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物靈長類病原微生物的感染譜獼猴的生殖生理,猴、犬、大鼠與人在藥物代謝方面的相似性,（二）選用在某些系統(tǒng)、器官的結(jié)構(gòu)、功能與人相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物犬的血液循環(huán)、神經(jīng)系

3、統(tǒng)豬的皮膚結(jié)構(gòu)、心血管系統(tǒng)蛙的反射弧實(shí)驗(yàn)小鼠的基因功能,（三）群體分布相似性 以群體為對(duì)象的研究課題，要選擇群體基因型、表現(xiàn)型分布與人相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。如作藥物篩選和毒性試驗(yàn)時(shí)，除了應(yīng)考慮人類與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物群體在代謝類型上的差異外，通常以封閉群模擬自然群體基因型。,（四）疾病特點(diǎn)的相似性 同一種病因/病原對(duì)不同動(dòng)物（包括人）的致病作用各不相同，有的差異很大，而有的卻非常相似。要尋找與人類有關(guān)疾病相似或接近的自發(fā)或誘發(fā)性疾病

4、動(dòng)物模型，選擇合適的疾病動(dòng)物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。,（五）與人的器官臟器大小形狀的相似性 為臨床操作打基礎(chǔ)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，應(yīng)選用與臨床操作較接近的動(dòng)物。如心臟移植實(shí)驗(yàn)、練習(xí)手術(shù)操作的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，可選擇豬作材料，因?yàn)樨i心臟的形態(tài)大小與人很接近。綿羊每胎1-2個(gè)胎兒，體重與人胎兒相似，適合做圍產(chǎn)期胎兒手術(shù)等實(shí)驗(yàn)。,二、 根據(jù)解剖和生理學(xué)特點(diǎn)選用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（一）解剖特點(diǎn) 兔的胸腔結(jié)構(gòu) 兔的減壓神經(jīng) 犬和兔的甲狀旁腺大鼠無膽囊 （二

5、）生理特點(diǎn)犬的紅綠色盲 兔對(duì)致熱原十分敏感 犬和貓對(duì)嘔吐反應(yīng)敏感 豚鼠易于致敏 致敏比較：豚鼠> 兔> 犬> 小鼠> 貓> 青蛙 豚鼠對(duì)維生素C缺乏敏感家兔對(duì)射線十分敏感,三、選用標(biāo)準(zhǔn)化合格的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 野生動(dòng)物：不易獲得年齡、體重一致的一批動(dòng)物遺傳背景不清健康狀況有差異機(jī)體反應(yīng)性不一致 標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物排除細(xì)菌、病毒、寄生蟲和潛在疾病的影響排除環(huán)境因素的影響

6、減少實(shí)驗(yàn)誤差，提高結(jié)果的科學(xué)性和正確性 能得到國際上的承認(rèn),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的核心內(nèi)容之一是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)化，它包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)控制標(biāo)準(zhǔn)、微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)控制標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)施環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)飼料營養(yǎng)控制標(biāo)準(zhǔn)。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的意義在于在符合標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及其環(huán)境條件下，所做的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無論在時(shí)間的先后上，還是在世界的不同實(shí)驗(yàn)室里，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)該具有可重復(fù)性和可對(duì)比性。,四、選擇封閉群還是近交系封閉群動(dòng)物的個(gè)體具有雜合

7、性，其群體遺傳特性及反應(yīng)性可保持相對(duì)穩(wěn)定。雖然群體對(duì)刺激的反應(yīng)性有差異，在重復(fù)性和一致性上相對(duì)不如近交系好，但是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中比較接近自然種屬的反應(yīng)特點(diǎn)，因而廣泛應(yīng)用于教學(xué)、預(yù)實(shí)驗(yàn)、一般實(shí)驗(yàn)及藥物篩選和毒理安全試驗(yàn)等。近交系動(dòng)物由于遺傳背景清楚，具有相同的基因型，表現(xiàn)型也一致，所以其對(duì)實(shí)驗(yàn)刺激反應(yīng)也是一致的，實(shí)驗(yàn)結(jié)果正確、可靠，實(shí)驗(yàn)重復(fù)性好，因而廣泛應(yīng)用于遺傳學(xué)、腫瘤學(xué)和免疫學(xué)研究上。,封閉群：品系內(nèi)大部分等位基因處于雜合狀態(tài)，其群體基

8、因組成占種群基因庫的一部分。,近交系：品系內(nèi)幾乎所有等位基因處于純合狀態(tài)，其群體基因組成完全一致，占種群基因庫的一小部分。,近交系和封閉群動(dòng)物遺傳組成的比較,同一近交系小鼠的不同個(gè)體間的等位基因都是純合的,同一封閉群的不同個(gè)體間的等位基因大都處在雜合狀態(tài)，但群體的基因頻率保持相對(duì)穩(wěn)定，接近種屬的自然狀態(tài),,,五、 動(dòng)物近交品系的選擇 不同品系代表實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的不同遺傳基因型，因而具有不同的生物學(xué)特性，對(duì)同一刺激的反應(yīng)差異很大，

9、在選擇時(shí)必須注意。研究發(fā)現(xiàn)，從大多數(shù)白化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物取得的數(shù)據(jù)，在推及人類時(shí)更接近于白人，而與有色人種的差異較大。C57BL小鼠對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素的敏感性比DBA及BALB/C小鼠高12倍。DBA小鼠對(duì)音響刺激非常敏感，聞電鈴聲后可出現(xiàn)特殊的發(fā)作性痙攣，甚至死亡，而C57BL小鼠卻根本不會(huì)出現(xiàn)這種反應(yīng)。DBA/2及C3H小鼠對(duì)同一病毒（Newcastle病毒）的反應(yīng)和DBA/1小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起腦炎。A系小鼠的促性

10、腺激素含量比DBA小鼠低1.5倍。A系小鼠肝臟的β葡萄糖酸活性只有C3H小鼠的十幾分之一。A、C3H、津白Ⅱ等品系小鼠易致癌，C57、C58、津白Ⅰ等品系不易致癌，AKR、DBA/2、L615等品系易致白血病。C3H雌鼠乳腺癌自發(fā)率達(dá)90%，AKR小鼠白血病自發(fā)率達(dá)65%。C57BL/6J、Balb/c等為低發(fā)乳腺癌品系，而C3H乳腺癌發(fā)病率高達(dá)97%。用激素超排卵，C57BL屬高排卵品系，而Balb/c屬低排卵品系。,常用實(shí)驗(yàn)

11、動(dòng)物的壽命,六、動(dòng)物年齡、體重的選擇,與人性成熟期相對(duì)應(yīng)的動(dòng)物年齡,應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康膩磉x擇適齡動(dòng)物 一般實(shí)驗(yàn)采用生長發(fā)育期的成年動(dòng)物 成年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重一般為： 小鼠：18-22g，大鼠：180-220g，豚鼠：350-650g，兔：2-3kg，貓：1.5-2.5kg，犬：6-15kg 長期試驗(yàn)選用幼齡動(dòng)物 小鼠：15-18g，大鼠：80-100g，豚鼠：150-200g，兔：1.5-1.8

12、kg，貓：1.0-1.5kg，犬：6-8kg。 老齡動(dòng)物除了用作老年醫(yī)學(xué)研究外，其他學(xué)科很少應(yīng)用,,,,性成熟前后生長發(fā)育最快，而體成熟后生長發(fā)育趨緩。因此用性成熟前后動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)，如實(shí)驗(yàn)因素對(duì)動(dòng)物生長發(fā)育有影響，就能很快反映出來。,ICR小鼠,SD大鼠,注意：根據(jù)年齡判斷體重或根據(jù)體重判斷年齡要注意品種品系的不同同批動(dòng)物的年齡、體重盡可能一致，相差不應(yīng)超過10%。在選擇動(dòng)物時(shí)，必須了解所選動(dòng)物的壽命、懷孕期、哺乳期等一些指

13、標(biāo)，這些指標(biāo)對(duì)保證研究工作的順利進(jìn)行及試驗(yàn)結(jié)果的分析是非常有用的。,七、 動(dòng)物性別的選擇,在實(shí)驗(yàn)研究中如無特殊要求，一般宜選用雌雄各半，以避免由性別差異造成的誤差。,八、每個(gè)試驗(yàn)組動(dòng)物的最少數(shù)量的決定,每個(gè)試驗(yàn)組動(dòng)物的數(shù)量反映了該組實(shí)驗(yàn)刺激的重復(fù)數(shù)。重復(fù)的主要作用是降低試驗(yàn)誤差和增強(qiáng)代表性，提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的精確度，保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果能在同一個(gè)體或不同個(gè)體中穩(wěn)定地重復(fù)出來。 樣本數(shù)過少，實(shí)驗(yàn)處理效應(yīng)不能充分顯示，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)較為困難；樣本數(shù)過多，又

14、會(huì)增加成本和實(shí)際工作中的困難。因此在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)前必須確定最少的樣本例數(shù)。,最少的樣本例數(shù)可按一般估測方法確定，也可通過統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行測算確定。小動(dòng)物一般單性別每組數(shù)量為10只大動(dòng)物一般單性別每組數(shù)量為3只實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的采集每組數(shù)量可多一些，形態(tài)學(xué)觀察每組數(shù)量可少一些,九、 生理狀態(tài)與健康情況動(dòng)物的特殊生理狀態(tài)如懷孕、哺乳等對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響很大。如非專門研究妊娠、哺乳等實(shí)驗(yàn)，應(yīng)去除特殊生理狀態(tài)的動(dòng)物，以減少結(jié)果的個(gè)體差異。健康動(dòng)物對(duì)刺激

15、的耐受性較患病動(dòng)物高。健康動(dòng)物一般發(fā)育正常、體型豐滿、被毛濃密有光澤且緊貼身體、眼睛明亮活潑、行動(dòng)迅速、反應(yīng)靈敏、食欲良好。外購的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，應(yīng)觀察檢疫1周以上，證實(shí)其身體健康后才開始實(shí)驗(yàn)。饑餓、衰竭、寒冷、炎熱情況下，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不穩(wěn)定。應(yīng)加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，控制環(huán)境條件。,十、動(dòng)物的易獲得性及動(dòng)物成本、飼養(yǎng)成本根據(jù)科研經(jīng)費(fèi)的預(yù)算，在宏觀上估計(jì)不會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的前提下，選擇最易獲得、最經(jīng)濟(jì)、最易飼養(yǎng)管理的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。開題前應(yīng)做好

16、調(diào)查，以免在準(zhǔn)備實(shí)施計(jì)劃時(shí)，才發(fā)現(xiàn)無法獲得所需實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，而十分尷尬。應(yīng)該注意的是，科研中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇是上述選擇原則和科研經(jīng)費(fèi)預(yù)算、并結(jié)合自己實(shí)驗(yàn)室硬件和軟件條件綜合考慮、權(quán)衡利弊的結(jié)果，并應(yīng)充分預(yù)計(jì)選擇的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。,第二節(jié) 部分學(xué)科實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和應(yīng)用,一、藥理學(xué)研究藥理學(xué)包括藥效學(xué)、一般藥理學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)等，除了小部分藥效學(xué)研究可用離體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外，一般藥理學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究離不開整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。 大

17、部分藥效學(xué)研究要使用動(dòng)物模型選擇何種動(dòng)物，應(yīng)參考上述的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇原則和實(shí)驗(yàn)的具體要求進(jìn)行，如對(duì)動(dòng)物進(jìn)行長時(shí)間多次采樣，則用小動(dòng)物是不合適的。為了觀察不同種屬動(dòng)物對(duì)藥物的反應(yīng)性，最好同時(shí)選用兩種以上動(dòng)物。,二、藥物安全性評(píng)價(jià) 藥物安全性評(píng)價(jià)是新藥在上市前所必須做的一項(xiàng)研究，用以了解藥物對(duì)各系統(tǒng)、器官臟器的毒性作用急性毒性試驗(yàn)長期毒性試驗(yàn)皮膚給藥毒性試驗(yàn) 皮膚給藥急性毒性試驗(yàn) 皮膚給藥長期毒性試驗(yàn)

18、皮膚刺激試驗(yàn) 皮膚過敏試驗(yàn)遺傳毒性試驗(yàn)生殖毒性試驗(yàn)致癌試驗(yàn)毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn),（一）急性毒性試驗(yàn) 急性毒性試驗(yàn)是通過單次或短時(shí)間內(nèi)多次給藥，了解動(dòng)物所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)極其嚴(yán)重程度，為臨床安全用藥及監(jiān)測提供參考。 急性毒性試驗(yàn)一般用嚙齒類小鼠。但是申報(bào)一類新藥至少必須用兩種動(dòng)物，除了嚙齒類動(dòng)物外，非嚙齒類最好用比格犬。小鼠一般選用昆明種、ICR或NIH等封閉群，雌雄各半，體重18~22g（約4~5周齡），同批動(dòng)物體重相差不超

19、過4g。犬用成年犬，體重8~10kg。,（二）長期毒性試驗(yàn) 長期毒性試驗(yàn)是通過連續(xù)反復(fù)多次給藥，觀察動(dòng)物出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，劑量與毒性的關(guān)系，主要靶器官是什么，毒性反應(yīng)的性質(zhì)和程度以及毒性反應(yīng)是否可逆等。 長期毒性試驗(yàn)要求用兩種動(dòng)物。嚙齒類首選大鼠；非嚙齒類動(dòng)物當(dāng)供試品為化學(xué)品時(shí)首選比格犬，當(dāng)供試品為生物藥品時(shí)，要用獼猴。大鼠可選用SD或Wistar大鼠，體重要求180~220g（約6~8周齡），體重差異應(yīng)不超過平均體重的20%。試驗(yàn)

20、周期在3個(gè)月以上，可選用120~160g（約5~6周齡）。每組雌雄各半。 比格犬一般用6~12月齡，試驗(yàn)前適應(yīng)觀察2周，必要時(shí)需要接種疫苗和驅(qū)除腸蟲。 獼猴采用成年猴，3-5歲（3.5-6.5kg），試驗(yàn)前適應(yīng)觀察1個(gè)月，必要時(shí)需要接種疫苗和驅(qū)除腸蟲。 一般設(shè)定3個(gè)劑量組。低劑量組目的是尋找動(dòng)物安全劑量范圍，為臨床劑量設(shè)計(jì)作參考。此劑量下應(yīng)不出現(xiàn)毒性反應(yīng)。中劑量組應(yīng)使動(dòng)物產(chǎn)生輕微的或中度的毒性反應(yīng)。高劑量組目的是為尋找毒性靶器官、

21、毒性反應(yīng)癥狀及搶救措施提供依據(jù)，也為臨床毒性及不良反應(yīng)監(jiān)測提供參考，應(yīng)使動(dòng)物產(chǎn)生明顯的或嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，或個(gè)別動(dòng)物死亡。,（三）皮膚給藥毒性試驗(yàn) 皮膚給藥毒性試驗(yàn)包括皮膚給藥急性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)、皮膚刺激實(shí)驗(yàn)、皮膚過敏試驗(yàn)。 采用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為兔、豚鼠和大鼠，首選兔。體重要求兔2kg左右、豚鼠300g，大鼠200g，雌雄各半。給藥前24小時(shí)將動(dòng)物背部脊柱兩側(cè)被毛脫去，脫毛范圍約相當(dāng)于體表面積的10%，兔約150cm2

22、，豚鼠、大鼠約40cm2左右。一般一側(cè)脫毛區(qū)為給藥區(qū)，一側(cè)脫毛區(qū)為賦形劑區(qū)。,三、免疫學(xué)研究 （一）免疫學(xué)研究 在抗感染免疫、免疫生物學(xué)研究中應(yīng)用最廣的是Balb/c小鼠和各種免疫缺陷動(dòng)物 在自身免疫性疾病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究中，應(yīng)用最廣的是新西蘭黑（NZB）以及新西蘭黑和新西蘭白的雜交F1代（NZB×NZWF1）小鼠動(dòng)物模型。 在變態(tài)反應(yīng)研究中，豚鼠應(yīng)用得比較多。 在移植免疫研究中，移植的異體組織之所以被排斥，是

23、因?yàn)槭苷叩拿庖呦到y(tǒng)對(duì)供者的組織發(fā)生了免疫反應(yīng)的結(jié)果。引起這種免疫反應(yīng)的抗原稱為移植抗原或組織相容性抗原。在小鼠，這一抗原系統(tǒng)稱為H-2抗原系統(tǒng)，已經(jīng)研究得很透徹。不同近交品系小鼠有不同的H-2型，二個(gè)相同H-2型品系小鼠間移植，可不發(fā)生排斥反應(yīng)。（二）免疫學(xué)應(yīng)用1．單克隆抗體的制備2．免疫血清的制備3．提供補(bǔ)體,四、實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究 （一）自發(fā)性腫瘤模型 在自發(fā)性腫瘤動(dòng)物模型中，利用小鼠生長快、生命周期短、近交品系多、自發(fā)

24、性腫瘤與人類腫瘤發(fā)病相似等特點(diǎn)，可以選用具有不同的遺傳性狀特點(diǎn)的近交系動(dòng)物進(jìn)行腫瘤遺傳學(xué)和腫瘤病因?qū)W研究。 缺點(diǎn):不易同時(shí)獲得大批病程相似的自發(fā)性腫瘤動(dòng)物，又因這種腫瘤生長較慢，實(shí)驗(yàn)周期相對(duì)較長，所以一般很少用于篩藥。 （二） 誘發(fā)性腫瘤模型 用化學(xué)致癌物、射線或病毒均可在各類動(dòng)物中誘發(fā)不同類型的腫瘤。如用強(qiáng)化學(xué)致癌物二甲基苯蒽（DMBA）和甲基膽蒽可誘發(fā)乳癌，二苯芐芘誘發(fā)纖維肉瘤，二乙基硝胺（DEN）誘發(fā)大鼠肝癌，黃

25、曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌等。 在使用化學(xué)劑致癌時(shí)，要注意各類化學(xué)致癌劑對(duì)動(dòng)物致癌的特點(diǎn) 芳香胺及偶氮染料：長期反復(fù) 亞硝胺類：小劑量一次給藥 黃曲霉毒素：已知致癌劑中最強(qiáng)的一種,（一）移植腫瘤模型 移植腫瘤模型主要利用裸小鼠、裸大鼠及Scid小鼠。將人體腫瘤移植于免疫缺陷動(dòng)物因能保持其生物學(xué)特性，用于研究人體腫瘤對(duì)藥物的敏感性。 常用的人癌組織移植的途徑 皮下移植、 腹腔移植、 原位移植 腎囊膜下移植,五、遺傳學(xué)

26、研究 在遺傳學(xué)上用來研究闡明正常遺傳及遺傳性疾病機(jī)理的動(dòng)物稱為模式動(dòng)物。 由于進(jìn)化的原因，生命在發(fā)育過程中的基本模式具有相當(dāng)?shù)耐恍裕梦挥谏飶?fù)雜性階梯較低級(jí)位置上的物種來研究發(fā)育共通規(guī)律是可能的。因?yàn)檫@些生物的細(xì)胞數(shù)量更少，分布相對(duì)單一，變化也較好觀察，而對(duì)這些生物的研究有助于人們理解生命世界的一般規(guī)律。目前在遺傳學(xué)研究上公認(rèn)的模式動(dòng)物有果蠅、線蟲、斑馬魚和小鼠等。,果蠅的染色體數(shù)量少，遺傳背景清楚，基因定位與表型效應(yīng)的關(guān)系明

27、確，各種遺傳分析方法也較成熟，是一種經(jīng)典的模式動(dòng)物。 線蟲的細(xì)胞分化譜系明確，為研究細(xì)胞－細(xì)胞間相互作用和特定細(xì)胞功能提供了很好的模型。 斑馬魚通體透明，它具有體外受精、胚胎透明、體外發(fā)育、胚胎早期發(fā)育快和易于大量獲得樣品等獨(dú)有的特點(diǎn)，是研究器官發(fā)生的最佳材料之一。 小鼠體形小、繁殖快、生命周期短，與人同屬哺乳動(dòng)物；小鼠的基因組序列已經(jīng)全部闡明，基因組和人類90％同源，且生理生化和發(fā)育過程和人類相似。更為重要的是小鼠的胚胎操作技術(shù)

28、、胚胎干細(xì)胞技術(shù)以及基因改造技術(shù)已經(jīng)成熟。這些優(yōu)勢凸現(xiàn)了小鼠在模式動(dòng)物中的地位，成為建立人類遺傳性疾病的動(dòng)物模型的最佳實(shí)驗(yàn)材料。,六、病毒學(xué)研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在病毒學(xué)研究中的作用病因未明病原體的分離確認(rèn)發(fā)病機(jī)制的研究抗病毒藥物篩選疫苗效果鑒定診斷試劑制備等，無不需要對(duì)病毒敏感的動(dòng)物模型。沒有合適的動(dòng)物模型甚至成為阻礙該病研究的瓶頸。不同種屬動(dòng)物對(duì)同一病毒的易感性不同，選用作病毒學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，應(yīng)首先考慮采用該病毒的易感動(dòng)物。