gcp與藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證

1、GCP與藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證,王佳楠國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心,GCP（Good Clinical Practice）,1964年 《赫爾辛基宣言》1977年 FDA guideline1989年 日本GCP 加拿大GCP1992年 EU GCP1993年 WHO GCP1997年 ICH GCP,我國GCP發(fā)展的歷史,1998年 衛(wèi)生部頒發(fā)了《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)

2、 范》（試行）1999年 國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)了《藥品臨 床試驗(yàn)管理規(guī)范》2003年 SFDA修訂并頒布《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量 管理規(guī)范》,GCP,目的：保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可 靠；保障受試者的權(quán)益與安全。定義：臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè) 計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析 總結(jié)和報(bào)告。范圍：藥物各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或

3、生 物等效性試驗(yàn)。,臨床試驗(yàn)的原則,倫理原則 赫爾辛基宣言:公正、尊重人格、力求使 受試者最大程度受益和盡可能避免傷害科學(xué)原則法規(guī)原則,目前我國臨床試驗(yàn)中存在的問題（一）,申辦者和/或研究者對GCP缺少了解沒有或沒有得到病例的知情同意書試驗(yàn)未經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)缺乏臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)專業(yè)人員設(shè)計(jì)書中沒有試驗(yàn)病例數(shù)計(jì)算依據(jù)臨床試驗(yàn)藥品沒有發(fā)放、回收、銷毀的記錄出現(xiàn)失訪和中途退出者時隨意增補(bǔ)病例,目前我國臨床試驗(yàn)中存在

4、的問題（二）,不遵守試驗(yàn)方案記錄不準(zhǔn)確或記錄缺失試驗(yàn)中修改設(shè)計(jì)未通知試驗(yàn)各方缺乏臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制機(jī)制沒有臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）試驗(yàn)結(jié)束后有關(guān)文件和數(shù)據(jù)不及時歸檔未獲得藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)即開始試驗(yàn),質(zhì)量保證,質(zhì)量保證（QA），指一類有計(jì)劃的、系統(tǒng)的行動，其建立是為了確保試驗(yàn)的執(zhí)行和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄的提供及報(bào)告符合GCP和現(xiàn)行管理法規(guī)要求。(ICH）,臨床試驗(yàn)的質(zhì)量,有關(guān)人員的資格和職責(zé)（研究者、申辦者、監(jiān)查員、

5、倫理委員會）臨床試驗(yàn)的條件、程序及方案試驗(yàn)資料的記錄、報(bào)告和保存試驗(yàn)用藥品的準(zhǔn)備、分發(fā)和回收SOP的制定和遵循多環(huán)節(jié)的質(zhì)量保證體系,研究者的資格,在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有行醫(yī)資格有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和使用該項(xiàng)試驗(yàn)所需的設(shè)備經(jīng)過臨床試驗(yàn)技術(shù)和GCP培訓(xùn),研究者的職責(zé),嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案在藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)保證將數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報(bào)告表記錄并報(bào)告AE/SAE應(yīng)接受監(jiān)查、稽查和視察，確

6、保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量修改試驗(yàn)方案和知情同意書應(yīng)通知試驗(yàn)各方在適當(dāng)?shù)臅r候中止試驗(yàn),申辦者的職責(zé),申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查和稽查一項(xiàng)臨床試驗(yàn)申辦者選擇臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)和研究者獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并取得倫理委員會批準(zhǔn)件申辦者任命合格的監(jiān)查員申辦者應(yīng)建立對臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量,獨(dú)立的倫理委員會（IEC）,對藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的科學(xué)性、倫理道德進(jìn)行審查，審議內(nèi)容：研究者試驗(yàn)

7、方案知情同意書嚴(yán)重不良事件（SAE）試驗(yàn)方案或知情同意書修改必要時可邀請非委員的專家參會，但不投票,臨床試驗(yàn)方案的重要性,藥物臨床試驗(yàn)的主要文件由申辦者和主要研究者共同討論制定。反映了雙方對本項(xiàng)試驗(yàn)的目的規(guī)定和技術(shù)；是研究者實(shí)施臨床試驗(yàn)的科學(xué)依據(jù)；是監(jiān)查員對試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督與稽查的工作依據(jù)；是協(xié)調(diào)處理研究者和受試者間糾紛的法律依據(jù)；是組織和協(xié)調(diào)多中心臨床試驗(yàn)，保證多中心研究可比性的工作依據(jù)。,試驗(yàn)方案（一）,試驗(yàn)題目；

8、試驗(yàn)?zāi)康模囼?yàn)背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對人體的可能危險(xiǎn)與受益，及試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能；申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場所，研究者的姓名、資格和地址；試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平；受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)；試驗(yàn)用藥物的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)

9、合并用藥的規(guī)定，以及對包裝和標(biāo)簽的說明；,試驗(yàn)方案（二）,擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測定的次數(shù)和藥代動力學(xué)分析等；試驗(yàn)用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件；臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析；受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)；不良時間的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和

10、轉(zhuǎn)歸；試驗(yàn)用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；,試驗(yàn)方案（三）,統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定；臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)；臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；參考文獻(xiàn)。,記錄的作用,記錄是安全性、有效性的評價和報(bào)告依據(jù),也是遵循GCP的證據(jù), 只有存在記錄:才能證明相關(guān)行為發(fā)生過；才

11、能在發(fā)生任何問題時追根溯源；才能證明試驗(yàn)是嚴(yán)格按照GCP、有關(guān)法規(guī)、SOP及試驗(yàn)方案進(jìn)行的。,試驗(yàn)資料的記錄、報(bào)告與保存,試驗(yàn)中的任何觀察、檢查結(jié)果均應(yīng)及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實(shí)地記錄于病歷和正確地填寫至病例報(bào)告表中，不得隨意更改，確因填寫錯誤，作任何更正時應(yīng)保持原記錄清晰可辨，由更正者簽署姓名和時間。臨床試驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙?bào)告復(fù)印件粘貼在病例報(bào)告表上。,,,原始文件－CRF－總結(jié)報(bào)告中的數(shù)據(jù)一致性準(zhǔn)確性C

12、RF vs 試驗(yàn)方案CRF vs 原始記錄CRF vs 數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)庫 vs 統(tǒng)計(jì)報(bào)告統(tǒng)計(jì)報(bào)告 vs 總結(jié)報(bào)告,資料管理原則,保存GCP要求的文件專人管理分類管理及時歸檔安全保存保存時間,試驗(yàn)用藥品的管理,試驗(yàn)用藥品的各種記錄完整 試驗(yàn)用藥品劑量和用法與試驗(yàn)方案一致剩余的試驗(yàn)用藥品退回申辦者專人管理試驗(yàn)用藥品試驗(yàn)用藥品僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者試驗(yàn)用藥品不得轉(zhuǎn)交和轉(zhuǎn)賣,藥品發(fā)放記錄應(yīng)包括,基本的識別代碼（方案編

13、號，醫(yī)院名稱等）受試者編號和姓名拼音縮寫治療/包裝編號發(fā)藥日期和數(shù)量返回日期和數(shù)量發(fā)藥和收回藥品人員的簽名對不一致的地方進(jìn)行說明,標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）：為有效地實(shí)施和 完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的 標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。,制訂SOP的意義,統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)明確職責(zé)保障條件保障數(shù)據(jù)質(zhì)量寫所要做的，做所已寫的,SOP的實(shí)施,試驗(yàn)相關(guān)人員接受SOP培訓(xùn)試驗(yàn)相關(guān)人員嚴(yán)格執(zhí)行SOPSOP的保存應(yīng)便于隨

14、時查閱參考SOP的修訂、修改、生效、分發(fā)、銷毀均應(yīng)記錄、存檔SOP應(yīng)及時修訂,質(zhì)量保證的實(shí)施,QC監(jiān)查稽查視察,QC,監(jiān)查 monitor,稽查 audit,檢查 inspection,質(zhì)量,質(zhì)量保證體系 Quality Assurance System,,,,,,,質(zhì)量控制（QC）,質(zhì)量控制：指在質(zhì)量保證系統(tǒng)范圍內(nèi)執(zhí)行的操作技術(shù)和活動，為了保證與試驗(yàn)相關(guān)的活動的質(zhì)量

15、已經(jīng)符合要求。（ICH）,質(zhì)量控制,實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量保證定期驗(yàn)證試驗(yàn)系統(tǒng)和校準(zhǔn)儀器設(shè)備測定方法的質(zhì)量控制重復(fù)實(shí)驗(yàn)室測定提交加盲的重復(fù)樣本，檢查測定的重現(xiàn)性及時收集數(shù)據(jù)，經(jīng)常進(jìn)行自查，PI檢查CRF等記錄并簽名,質(zhì)量控制,獨(dú)立的、完善的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)臨床研究人員對已完成的記錄表格目視檢查無效數(shù)據(jù)、缺失數(shù)據(jù)和錯誤數(shù)據(jù)（手工監(jiān)控）同步數(shù)據(jù)輸入雙人或雙次錄入編輯計(jì)算機(jī)程序?qū)斎霐?shù)據(jù)檢查無效編碼或缺失數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)問題表監(jiān)控進(jìn)度報(bào)告

16、數(shù)據(jù)分析建立計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的SOP,監(jiān)查,監(jiān)查，指監(jiān)督和檢查一項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)展的過程，和確保臨床試驗(yàn)的實(shí)施、記錄和報(bào)告符合試驗(yàn)方案、SOPs、GCP和現(xiàn)行管理法規(guī)的行為。（ICH）,監(jiān)查員的職責(zé),作為申辦者和研究者之間的聯(lián)系橋梁選擇并培訓(xùn)研究者在試驗(yàn)前、中、后期定期訪查研究者核查試驗(yàn)是否嚴(yán)格按照方案和SOP進(jìn)行受試者是否均簽署知情同意書記錄是否完整CRF是否和原始記錄一致試驗(yàn)進(jìn)度不良時間是否記錄和報(bào)告試驗(yàn)結(jié)束時回收資

17、料和剩余試驗(yàn)藥品,稽查,稽查，指由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符。,稽查,類型機(jī)構(gòu)稽查項(xiàng)目稽查系統(tǒng)稽查,視察,視察，藥品監(jiān)督管理部門對一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。,視察,類型機(jī)構(gòu)檢查項(xiàng)目檢查,檢查的方式,定期檢查有因檢