心源性猝死中藥物合理應用

1、心源性猝死中藥物合理應用目錄我國心源性猝死現(xiàn)狀調(diào)查探尋機制，β受體阻滯劑有效抑制高交感，預防猝死發(fā)生循證基礎，β受體阻滯劑在心源性猝死中的臨床獲益指南推薦，β受體阻滯劑在心源性猝死中的Ⅰ類地位2016年，一項大型調(diào)查研究顯示我國心源性猝死發(fā)病率高達41.810萬WuQetal.Medicine(Baltime).2016Feb95(5):e2707.雖然，中國SCD病發(fā)率(41.810萬)低于歐美國家(5010010萬)，但中國人口基數(shù)

2、大，SCD發(fā)病率、致死率也高以3050歲患者心源性猝死發(fā)生居多且性別比例(男：女)為4.3:1SCD發(fā)病例數(shù)WuQetal.Medicine(Baltime).2016Feb95(5):e2707.4150歲，SCD發(fā)病率男女比例7.7:15160歲，SCD發(fā)病率男女比例為6.4:1美國研究證實：冠心病、心衰是SCD發(fā)生的主要原因ArshadAetal.ProgCardiovDis.2008MayJun50(6):42038.一項匯總性

3、綜述研究，對美國心源性猝死的流行病學及藥物治療進行分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，美國心源性猝死發(fā)生率高，有效的藥物治療包括β受體阻滯劑、他汀和ARB一項綜述研究顯示，因冠心病導致SCD發(fā)生的比例達28.9%MurakoshiNetal.CircJ.201377(10):241931.一項匯總性綜述研究，分析了亞洲心律失常和心源性猝死的流行病學調(diào)查；其中Hisayama研究對導致心源性猝死的病因進行了分析中國研究顯示：因冠心病導致SCD發(fā)生的比例高達76

4、.48%回顧性分析1995年12月2014年12月期間我部收治搶救的62例心源性猝死患者的臨床資料，分析62例心源性猝死患者的臨床特點及相關因素臨床上防治心源性猝死的關鍵，在于提高對心源性猝死的誘發(fā)因素和危險因素的重視程度王蘊強等.中國醫(yī)藥科學201510(5):148151交感神經(jīng)過度激活可引發(fā)冠脈事件從而引發(fā)心源性猝死WeberMA.AmJCardiol.200289(suppl)27A–33A吳學思.中華內(nèi)科雜志.200645(7

5、):601602β受體阻滯劑抑制交感過度激活改善心肌缺血，延緩冠心病進程WeberMA.AmJCardiol.200289(suppl)27A–33A吳學思.中華內(nèi)科雜志.200645(7):601602.交感神經(jīng)活性急性心梗猝死心肌缺血、缺氧去甲腎上腺素(NE)心臟β受體心室舒張時間冠脈血流左室后負荷心肌耗氧量β受體阻滯劑CAST研究：β受體阻滯劑可有效降低心梗后LVEF≤40%患者一個月內(nèi)的死亡風險66%KennedyHLetal.

6、AmJCardiol199474:674680回顧性分析心律失常抑制試驗(CAST)中1735例使用β受體阻滯劑且心梗后射血分數(shù)≤40%的患者28天、1年和2年內(nèi)的生存率結(jié)果表明，心梗后高風險患者的二級預防使用β受體阻滯劑治療可增加臨床獲益CAST研究：β受體阻滯劑可有效降低心梗后LVEF≤40%患者的2年內(nèi)的死亡風險36%KennedyHLetal.AmJCardiol199474:674680回顧性分析心律失常抑制試驗(CAST)中

7、1735例使用β受體阻滯劑且心梗后射血分數(shù)≤40%的患者28天、1年和2年內(nèi)的生存率結(jié)果表明，心梗后高風險患者的二級預防使用β受體阻滯劑治療可增加臨床獲益長期使用美托洛爾200mgd可降低心?；颊?年內(nèi)的猝死風險達40%匯總5項(歌德堡美托洛爾、斯德哥爾摩研究、阿姆斯特丹研究、貝爾法斯特研究和Lopress研究)采用美托洛爾治療研究的聚合數(shù)據(jù)分析，納入5474例心?；颊叻謩e接受美托洛爾200mg天，或安慰劑同等治療，隨訪時間均在3年以上

8、結(jié)果顯示，心肌梗死后患者使用美托洛爾長期治療可顯著降低總體死亡風險，其中最主要的原因是美托洛爾治療可降低40%的心臟猝死OlssonGet.al.EurHeartJ.1992Jan13(1)2832研究表明，48小時內(nèi)200mg美托洛爾較2550mg可顯著降低急性心?；颊咝呐K事件發(fā)生率祝振忠等.中國醫(yī)院用藥評價與分析20088(9):689690.一項研究入組262例急性心肌梗死患者，給予常規(guī)治療，符合再灌注治療條件者，給予靜脈溶栓或直

9、接PCI術。在此基礎上治療組(n=131)盡快(24小時內(nèi))口服美托洛爾緩釋片50mg6小時一次，持續(xù)2天，后根據(jù)心率情況口服維持劑量25100mgd(目標心率5560次分鐘)，對照組(n=131)常規(guī)保守劑量口服美托洛爾緩釋片2550mgd，兩組均治療30天。比較兩組治療后心臟事件發(fā)生率結(jié)果顯示，急性心梗患者早期足量口服美托洛爾不僅安全而且可以明顯降低急性期心臟事件的發(fā)生率室性早搏室性心動過速心室顫動梗死后心絞痛再梗死P0.05P0.

10、05P0.05P0.05P0.05眾多研究一致證實：β阻滯劑顯著降低心衰患者的猝死風險一項系統(tǒng)的文獻回顧，直接影響心衰患者SCD的發(fā)生率的可能因素除了增加交感神經(jīng)激活，還包括左心室顯著重塑(肥大、擴張和纖維化)使用特定的方法來限制這些機制有益于心衰患者猝死的預防β受體阻滯劑發(fā)揮關鍵作用，在預防SCD患者的高頻限制的循環(huán)中去甲腎上腺素的影響，減少左室重構(gòu)AdamsonPBet.al.JCardFail.2006Dec12(9):73446

11、.美托洛爾降低心衰患者猝死率高達41%(P=0.0002)薈萃分析顯示：β阻滯劑降低心衰患者心源性猝死風險31%該薈萃分析，共計納入24779例心衰患者，共發(fā)生死亡3764例，其中SCD發(fā)生率達5.27%，β受體阻滯劑較安慰劑可降低猝死風險達31%(0.69；95%CI0.620.77，P0.00001)AlGobariMetal.BMCCardiovDisd.2013Jul1313:52.美托洛爾的循證證據(jù)可貫穿整個心血管事件鏈死亡動

12、脈粥樣硬化CHF左室重構(gòu)心肌梗死冠心病終末期心臟病變哥德堡美托洛爾5MIAMI6斯德哥爾摩7貝爾法斯特8APSIS9COMMITCCS210高危因素(高血壓等)BCAPS3ELVA4MAPHY1MFACT2MDC11MERITHF121.WikstrJetal.JAMA.1988259(13):197682.2.WilliamH.etal.AJH200619:388395.3.HedbladB.etal.Circulation.2001

13、103:17211726.4.WiklundO.etal.Stroke200233:572577.5.HjalmarsonA.etal.Lancet19812(8251):8237.6.TheMIAMITrialResearchGroupEuropeanHeartJ.19856:1992267.OlssonG.etal.JAmCollCardiol.19855:142837.8.SalathiaKS.etal.EuropeanHeart

14、J.19856:1901989.RehnqvistN.etal.EuropeanHeartJ.199617:7681.10.COMMITCollabativeGroupLancet2005366:162232.11.WaagsteinF.etal.Lancet1993342:144146.12.HjalmarsonA.etal.JAMA.2000283:12951302.美托洛爾2015ESC指南Ⅰ類推薦β受體阻滯劑用于心衰及冠心病患者

15、猝死的預防急性冠狀動脈綜合征相關的心臟性猝死的預防與管理對于反復發(fā)作的多形性室性心動過速，推薦應用β受體阻滯劑(ⅠB)對于所有急性冠脈綜合征患者，如無禁忌癥，住院期間及出院后應考慮口服β受體阻滯劑(ⅡaB)左心室功能不全伴或不伴心力衰竭患者的治療一級預防：HF伴心臟收縮功能不全的患者(LVEF≤35%40%)，建議用β受體阻滯劑等最佳藥物治療減少總死亡率和SCD(ⅠA)擴張型心肌病(DCM)患者心臟性猝死的預防建議DCM患者用最佳藥物治

16、療(β受體阻滯劑)，降低猝死和心力衰竭加重的風險致心律失常性右室心肌病(ARVC)建議β受體阻滯劑作為一線藥物治療，滴定至最大耐受劑量，改善頻發(fā)PVC(室性期前收縮)和NSVT(非持續(xù)性室性心動過速)患者的癥狀PriiSGetal.RevEspCardiol(EnglEd).2016Feb69(2):176.2010日本心源性猝死預防指南Ⅰ類推薦β受體阻滯劑預防猝死心肌梗死后患者，心功能障礙(LVEF＜35%)的患者，Ⅰ類推薦β阻滯劑預

17、防猝死對遺傳性長QT綜合征的患者：有心動過速、暈厥史或猝死家族史的患者，Ⅰ類推薦β阻滯劑一級預防猝死既往有暈厥史的患者(特別是LQT1或LQT2突變患者，Ⅰ類推薦β阻滯劑預防猝死QT間期延長的無癥狀患者，先天性耳聾，新生兒嬰兒，兄弟姐妹中有猝死發(fā)生，父母或家人因擔心猝死發(fā)生而強烈希望治療的患者，Ⅱa級推薦β阻滯劑預防對于兒茶酚胺導致的多形性室性心動過速有VF或心臟驟停的患者，Ⅰ級推薦β受體阻滯劑二級預防猝死GuidelinesfRisk

18、sPreventionofSuddenCardiacDeath(JCS2010)專家共識，β受體制劑可拮抗交感神經(jīng)，用于心衰患者心臟性猝死的一級預防和二級預防ArshadAetal.中國醫(yī)刊201146(3):7880β受體制劑可拮抗交感神經(jīng)，用于心衰患者心臟性猝死的一級預防和二級預防，明顯減少心衰患者室性心率失常發(fā)生，糾正電風暴小結(jié)心源性猝死(SCD)具有發(fā)病時間短、病死率高的特點，冠心病、心衰是發(fā)生心源性猝死的主要原因β受體阻滯劑可