染色體檢測(cè)石慶榮

1、染色體,主講人：石慶榮,主要內(nèi)容,染色體的相關(guān)知識(shí)染色體畸變類(lèi)型及染色體病染色體檢查的意義染色體標(biāo)本采集事項(xiàng),人類(lèi)染色體,染色體（chromosome） 是遺傳物質(zhì)(基因)的載體。它是由DNA、RNA和蛋白質(zhì)組成的核蛋白物質(zhì)，具有儲(chǔ)存和傳遞遺傳信息的作用。易被堿性染料染成深色。 故是人類(lèi)細(xì)胞遺傳學(xué)的主要研究對(duì)象。,人類(lèi)染色體數(shù)目,一.數(shù)目、結(jié)構(gòu)和形態(tài)1、數(shù)目：（1）體細(xì)胞：46條（23對(duì)），其中44條為常染色體，2條為性

2、染色體，女性為XX；男性為XY。（2）生殖細(xì)胞：23條。精子為22+Y（或X），卵子為22+X。,性染色體與常染色體,性染色體(sex chromosome)：指成對(duì)染色體中直接與性別決定有關(guān)的一條或一對(duì)染色體。成對(duì)性染色體往往是異型的：形態(tài)、結(jié)構(gòu)、大小、功能上都有所不同。人類(lèi)性染色體為X、Y染色體。常染色體(autosome)：指細(xì)胞中與性別決定無(wú)關(guān)的染色體。成對(duì)的常染色體(同源染色體)是同型的。人類(lèi)體細(xì)胞23對(duì)染色體中，

3、除一對(duì)性染色體外，其余22對(duì)與性別無(wú)直接關(guān)系，稱(chēng)常染色體,人類(lèi)中期染色體的結(jié)構(gòu)：,染色單體(chromatid)主縊痕(primary constriction)：著絲粒(centromere)短臂(p，petite)、長(zhǎng)臂(q)端粒(telomere)次縊痕(secondary constriction)隨體(satellite),人類(lèi)染色體的3種類(lèi)型圖解,常染色體病,可分為兩種類(lèi)型：

4、 1）染色體結(jié)構(gòu)的異常 2）染色體數(shù)目異常,染色體病的一般臨床癥狀：,多發(fā)畸形、智力發(fā)育低下、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩；異常胚胎或死胎→自發(fā)流產(chǎn)；性染色體異常疾病還伴有性腺和副性征發(fā)育不良。,。,結(jié)構(gòu)畸變,染色體結(jié)構(gòu)畸變：指染色體發(fā)生斷裂(breakage)和再接合（reunion)而形成各種類(lèi)型重組的結(jié)果。染色體結(jié)構(gòu)畸變的類(lèi)型：（1）缺失(deletion,del) （2）重復(fù)(duplic

5、ation,dup)（3）倒位(inversion,inv)（4）易位(translocation,t)（5）環(huán)形染色體(ring chromosome,r)（6）等臂染色體(isochromosome, i),缺失(deletion，del),46，XY,del(1)(q11),,5p－綜合征(貓叫綜合征，Cri-du-chat syndrome)發(fā)病率1/50,000女性患者多于男性患者 主要臨床特征：貓叫樣哭聲，隨

6、年齡增長(zhǎng)而消失智力低下，發(fā)育遲緩，滿(mǎn)月臉眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮腭弓高，下頜小先天性心臟病(20％),倒位(inversion，inv) 臂間倒位,簡(jiǎn)式 46，XY，inv (4) (q13q24)詳式 46，XY，inv(4) (pter→ q13 :: q24 → q13 :: q24 →qter ),9號(hào)染色體倒位,結(jié)果分析及咨詢(xún)意見(jiàn),外周血染色體分析，并經(jīng)C帶檢測(cè)證實(shí)，而非其他染色體易位所致；400～550條

7、帶階段未見(jiàn)染色體異常。臂間倒位是指一條染色體的長(zhǎng)臂和短臂各發(fā)生一處斷裂后，形成的臂間倒位重接。世界上已報(bào)的臂間倒位有24種，其中9號(hào)染色體臂間倒位較為多見(jiàn)，在人群中的發(fā)生率達(dá)1%，一般不會(huì)生育表型異?；純海瑸檎Ｗ儺?。,易位(translocation，t),單向易位：又稱(chēng)為轉(zhuǎn)位（transposition）一條染色體片段轉(zhuǎn)移到另外一條染色體上連接。如果轉(zhuǎn)移到另一條染色體末端，稱(chēng)為末端易位；如果轉(zhuǎn)移到另一條染色體中間，則稱(chēng)為中間

8、易位,易位(translocation，t),簡(jiǎn)式 46，XY，t (4；20) (q25；q12)詳式 46，XY， t (4；20) (4pter→ 4q25 ::20q12→ 20qter；20pter→ 20q12::4q25→4qter),,,,結(jié)果分析及咨詢(xún)意見(jiàn),10號(hào)染色體短臂與13號(hào)染色體長(zhǎng)臂平衡易位，為攜帶者。根據(jù)遺傳學(xué)分析，在女方卵子形成過(guò)程中，可形成18種類(lèi)型的卵子，與正常精子受精，可形成18種類(lèi)型的合子，其

9、中僅有一種為正常，一種為表型正常的易位攜帶者，其他均為染色體異常胚胎，這些異常胚胎可導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒死亡及畸形兒的出生。如果一旦妊娠成功必須進(jìn)行產(chǎn)前診斷。夫婦可通過(guò)自然妊娠產(chǎn)前診斷，供卵（精）人工授精，植入前診斷等途徑獲得正常的后代。,環(huán)狀染色體(ring chromosome，r),簡(jiǎn)式 46，XY，r (2) (p21q31)詳式 46，XY， r (2) (p21→ q31 ),數(shù)目畸變,常染色體數(shù)目異常常見(jiàn)的有

10、：21三體綜合征13三體綜合征18三體綜合征,性染色體數(shù)目異常常見(jiàn)的有：克氏綜合征特納綜合征XYY綜合征,常染色體病,21三體型：占95％，47,XX(XY),＋21由于減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致絕大多數(shù)發(fā)生在患者母親中其發(fā)病率隨母親年齡增高而增大嵌合型：占1～2％，46 ,XX(XY) /47,XX(XY),＋21 受精卵早期卵裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致易位型：占3～4％ Dq21q

11、； 21qGq 常見(jiàn)：46, XX(XY), －14, ＋t(14q21q),母親年齡與21三體綜合癥發(fā)生率的關(guān)系,結(jié)果分析及咨詢(xún)意見(jiàn),建議父母前來(lái)遺傳咨詢(xún)。易位型的21-三體綜合征患兒的異常染色體多由父母遺傳，故 建議患兒父母進(jìn)行染色體檢查，以確定此易位型的染色體來(lái)源。若生育第二胎，必須進(jìn)行產(chǎn)前診斷。,13-三體綜合癥,群體發(fā)病率約0.07‰～0.20‰新生兒中的發(fā)病率約為1/25000女性明顯多于

12、男性 主要臨床特征:中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重發(fā)育缺陷發(fā)育遲緩，嚴(yán)重智力低下小眼或無(wú)眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮唇裂或腭裂預(yù)后不佳，45％在出生1月內(nèi)死亡無(wú)特殊療法。,18-三體綜合癥,群體發(fā)病率約0.12‰~0.30‰占1/8 000~1/3 500新生兒主要臨床特征生長(zhǎng)發(fā)育障礙小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心臟病(95 ％)特殊握拳姿勢(shì)；搖椅樣畸形足,治療,產(chǎn)前診斷：如雙親之一為易位型染色體攜帶者，則必

13、須做羊膜穿刺、羊水細(xì)胞培羊檢查染色體。如證實(shí)染色體異常，即采取中止妊娠治療。對(duì)癥治療：對(duì)新生兒只能對(duì)癥治療。由于伴有先天性心臟病與其他器官畸形，本病預(yù)后不佳，30%患兒約在1個(gè)月內(nèi)死亡，10%在1年內(nèi)死亡，平均生存期為70天左右。,性染色體病,性染色體?。╯ex chromosomal disease）是由于性染色體（X、Y）數(shù)目異常或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病。主要特征:①生殖率下降或不孕、不育；②性發(fā)育不全或多發(fā)畸形；③智力低下 ④閉

14、經(jīng),數(shù)目異常舉例,45, XO 只有一條X染色體的核型(特納綜合癥)47, XXY 包括有兩條X染色體和一條Y染色體的核型(克氏綜合癥)47, XXX 含有三條X染色體的核型47，XYY 含一條X染色體和兩條Y染色體的核型47, XX, +mar 該核型中有一條附加的標(biāo)記染色體。45, XO/46，XX 45,XO與46,XX的嵌合體,先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefelt

15、er syndrome)克氏綜合征核型為47，XXY發(fā)病率：男性為1/1 000-1/800，群體為0.60‰-0.80‰，在男性新生兒中達(dá)到1.2‰。 形成原因：雙親之一在生殖細(xì)胞形成過(guò)程的減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生X染色體不分離，導(dǎo)致生殖細(xì)胞中多了一條X染色體，與正常配子受精而成，估計(jì)40%來(lái)自于父親，60%來(lái)自于母親。,癥狀,主要特征：睪丸發(fā)育障礙，不育。睪丸小或隱睪，生精小管萎縮，呈玻璃樣變性，無(wú)精子生成，故不育?；颊唧w征女性化傾

16、向。無(wú)胡須，無(wú)喉結(jié)，體毛稀少，陰毛女性化分布，皮下脂肪豐富，皮膚細(xì)膩，25%有乳房發(fā)育。,性腺發(fā)育不全(Turner syndrome，Turner綜合征)核型：45，X發(fā)病率：女性為1/3500~1/2500，群體為0.39‰~0.50‰，在新生女?huà)胫械陌l(fā)病率約為0.2‰~0.4‰，但在自發(fā)流產(chǎn)胚胎中Turner綜合征的發(fā)生率可高達(dá)7.5％。形成原因：Turner綜合征多為新發(fā)生的，發(fā)病機(jī)理是雙親形成配子過(guò)程中X染色體不分離，其

17、中約75％的X染色體丟失發(fā)生在父方，25%的X染色體丟失發(fā)生在母方。特征：患者外表女性，身材矮小(120~140cm)，原發(fā)閉經(jīng)，卵巢無(wú)濾泡，子宮小，外陰幼稚，乳房不發(fā)育，體毛稀少或缺如。蹼頸，后發(fā)際低，肘外翻。,Turner綜合征患者的正面照,,XYY綜合征核型為 47，XYY形成原因：XYY核型是父親精子形成過(guò)程中第二次減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生Y染色體不分離導(dǎo)致精子中有兩條Y染色體，與含一條X染色體的卵子結(jié)合而成。 發(fā)病率為 1/900

18、 男性男性罪犯和精神病患者中約占3/100癥狀：患者多是男性表型正常，少數(shù)可見(jiàn)外生殖器發(fā)育不良，有生育能力或不育，智力正常，但性格暴躁，行為過(guò)火，常發(fā)生攻擊性犯罪行為。,兩性畸形,兩性畸形（hermaphroditism）:即性別發(fā)育畸形，患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同程度的兩性特征。真兩性畸形 假兩性畸形,真兩性畸形,真兩性畸形（true hermaphroditism）患者體內(nèi)兼有睪丸和卵巢兩種性腺組織，其外生殖器不同

19、程度地介于兩性之間，其外表可為男性或女性。群體患病率為0.09‰約40%的患者卵巢、睪丸各在一側(cè)；約40%患者一側(cè)為卵睪丸，另一側(cè)為卵巢或睪丸；約20%患者兩側(cè)均為卵睪丸核型：57%為46，XX；12%為46，XY；5%為46，XX/46，XY或其他異常,真兩性畸形外生殖器,假兩性畸形,假兩性畸形（pseudohermaphroditism）患者只有一種性腺，但其第二性征和外生殖器卻有不同程度的異性化畸形。假兩性畸形個(gè)體的染色體

20、核型與其表現(xiàn)型常常一致。核型一般正常，大多為基因問(wèn)題，常表現(xiàn)出單基因遺傳特性。,染色體畸變發(fā)生的原因,(一)化學(xué)因素：如藥物(環(huán)磷酰胺等)、農(nóng)藥(敵百蟲(chóng)類(lèi))、工業(yè)毒物(苯等)、防腐劑等。(二)物理因素：電離輻射、醫(yī)療放射線等。(三)生物因素：代謝毒素、病毒等。(四)母親年齡：與減數(shù)分裂特點(diǎn)有關(guān)。,常用染色體簡(jiǎn)寫(xiě)術(shù)語(yǔ)應(yīng)用舉例,常用染色體簡(jiǎn)寫(xiě)術(shù)語(yǔ)應(yīng)用舉例,核型描述：染色體總數(shù)，性染色體，異常染色體(簡(jiǎn)寫(xiě)術(shù)語(yǔ))47, XY, +21：

21、 21三體核型46, XY, －18, +21： 少18號(hào)，多21號(hào)46, XX, del (5)(p15)：5號(hào)短臂缺失45, X/46, XY: 45,X和46,XY的嵌合體,染色體檢查的意義,★染色體異常與生殖具有重大聯(lián)系。人們進(jìn)行染色體的檢查是非常必要的,它可以指導(dǎo)人們進(jìn)行產(chǎn)前診斷,以避免染色體異常兒的出生,對(duì)優(yōu)生優(yōu)育提高人口素質(zhì)具有重要意義。,1.婚前檢查 可發(fā)現(xiàn)表型正常的異常染色體攜帶者，其易引起流產(chǎn)、畸

22、胎、死胎，盲目保胎會(huì)引起畸形兒出生率的增加。2.生殖功能障礙者、第二性征異常者及性情異常者 原發(fā)性不育、不孕、習(xí)慣性流產(chǎn)和生育過(guò)畸胎等。有生殖功能障礙的婦夫中至少有7%-10%是染色體異常的攜帶者。平衡易位和倒位由于無(wú)基因的丟失，攜帶者本身常并不發(fā)病，卻可因其生殖細(xì)胞染色體異常而導(dǎo)致不孕癥、流產(chǎn)和畸胎等生殖功能障礙。早期發(fā)現(xiàn)第二性征異常并給予適當(dāng)?shù)闹委熆墒沟诙哉鞯玫揭欢ǔ潭鹊馗纳?，也可能獲得生育能力。通過(guò)染色檢查，可診斷出

23、其核型，結(jié)合遺傳咨詢(xún)，可減少流產(chǎn)、畸胎等生殖功能障礙。 3.智力低下及先天性多發(fā)性疾病的患兒 染色體檢查可發(fā)現(xiàn)有DOWN綜合癥,4.接觸過(guò)有害物質(zhì)者 如輻射、病毒、藥物等因素影響，有可能使染色體發(fā)生缺失、倒位、重復(fù)、易位等。這些畸變?nèi)绨l(fā)生在體細(xì)胞可引起如腫瘤等的相應(yīng)疾病 5.白血病及其他腫瘤患者 不同的白血病有不同的特征性染色體異常，染色體檢查有助于白血病的診斷和預(yù)后判定。如費(fèi)城染色體是慢粒的標(biāo)記染色體即9

24、號(hào)染色體與22號(hào)染色體的易位。,染色體標(biāo)本采集事項(xiàng),外周血標(biāo)本送檢注意事項(xiàng)：1）使用標(biāo)本類(lèi)型：肝素抗凝血。2）標(biāo)本量：3ml肝素鈉抗凝血。3）標(biāo)本采集：采用肝素抗凝的專(zhuān)用無(wú)菌管，在無(wú)菌條件下取靜脈血3ml,充分混勻。4）標(biāo)本保存和運(yùn)送：標(biāo)本2度～8度保存，盡快送檢。5）拒收標(biāo)準(zhǔn)：   A:有凝血的標(biāo)本，視為不合格標(biāo)本。   B送檢標(biāo)本或報(bào)告單上缺少唯一性標(biāo)識(shí)條碼的標(biāo)本，視為不合格標(biāo)本