神經(jīng)氨酸酶

1、(2)神經(jīng)氨酸酶 (NA)是4聚體糖蛋白，呈蘑菇狀，頭部含有活性中心和四個抗原位點。 HA的抗原性也很不穩(wěn)定，易發(fā)生變異。 NA與HA一起是甲型流感病毒分亞型的主要依據(jù)。,NA的主要功能有： ①參與病毒釋放 NA可水解受染細胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神經(jīng)氨酸，使成熟病毒體自細胞膜出芽釋放； ②促進病毒擴散 NA可以破壞細胞膜上病毒特異的受體，液化細胞表面的粘液，使病毒從細胞上解離，有利于病毒的擴散,(二) 分型、命名與變

2、異 1 分型 根據(jù)NP和MP的不同，流感病毒分為甲 (A)、乙(B)、丙(C)3型。甲型流感病毒根據(jù)其表面HA和NA抗原性的不同，又分為若干亞型 2 命名 根據(jù)1980WHO公布的流感病毒的命名法命名，一個新分離的病毒株應包括：型別/宿主/分離地點/病毒株/分離年代（HA、NA亞型號）,3 變異 流感病毒變異有抗原性轉變和抗原性漂移兩種變異 ① 抗原性轉變 變易幅度大,屬于質(zhì)變,即一種或兩種表面抗原結構發(fā)生變異，形

3、成新亞型,常引起世界性的流感爆發(fā)流行 ② 抗原性漂移 變異幅度小或連續(xù)變異，屬于量變，即亞型內(nèi)變異。一般認為這種變異是由病毒基因點突變和人群免疫力選擇所造成的，所引起的流行是局部中、小規(guī)模的流行,(三) 培養(yǎng)特性 流感病毒能在雞胚或培養(yǎng)細胞(人羊膜、猴腎、雞胚等細胞)中增殖，初次分離接種在羊膜腔，傳代適應后接種在尿囊腔，但不引起明顯CPE而游離于羊水或尿囊液中，所以需用血凝試驗確定是否存在病毒。流感病毒雖可在組織增殖，但因

4、無CPE，故可用紅細胞吸附(HAd)試驗判定有無病毒增殖,(四) 抵抗力 流感病毒抵抗力較弱，不耐熱，56℃ 30min即可使病毒滅活。在室溫情況下傳染性很快喪失。但在0℃-4℃能存活數(shù)周，-70℃可長期保存 。病毒對干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛等化學藥物也很敏感,二、致病性和免疫性 1 致病性 傳染源主要是患者，隱性感染者。主要傳播途徑是帶有流感病毒的飛沫，經(jīng)呼吸道進入體內(nèi)。流感病毒一般只引起表面感染，不引起病毒血癥

5、。潛伏期一般為1-4d,癥狀 起病后患者有畏寒、頭痛、發(fā)熱、渾身酸痛、乏力、咳嗽等癥狀。在癥狀出現(xiàn)的1-2d內(nèi)，隨分泌物排出的病毒量較多，以后則迅速減少。無并發(fā)癥患者發(fā)病后第3-4d就開始恢復；嬰幼兒、老人和慢性病患者 (心血管疾病、慢性氣管炎和糖尿病等)易發(fā)生細菌性繼發(fā)感染 。特別是肺炎，常可引起死亡,2 免疫力 病后可產(chǎn)生針對HA、NA、NP、M1的特異性細胞免疫和體液免疫，但只有抗HA抗體為中和抗體。抵抗感染的發(fā)生與H

6、A抗體有關，而減輕病情和阻止病毒傳播則與抗NA抗體有關。血清抗體和局部分泌物中的sIgA具保護作用，局部sIgA 可能是防止感染的最重要因素?？贵w還能減輕病情及縮短病程，血清抗體可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，對同型病毒感染有牢固的免疫力,三、微生物學檢查法 流行期結合臨床癥狀診斷流感并不困難。確診則須進行病毒學檢查或血清學反應 (一) 病毒的分離與鑒定采取發(fā)病3d內(nèi)患者的咽洗液或咽拭子接種于雞胚羊膜腔或尿囊腔中，于33-35℃孵育3-4d

7、后，收集羊水或尿囊液進行血凝試驗。如血凝試驗陽性，再進行血凝抑制(HI)試驗，鑒定型別。也可用組織培養(yǎng)細胞 (如人胚腎或猴腎)分離病毒，用紅細胞吸附(HAd)試驗或熒光抗體方法判定病毒增殖,(二) 血清學診斷 采取患者急性期(發(fā)病3d內(nèi)) 和恢復期(病程2-4w)雙份血清，常用HI試驗或CF試驗檢測抗體。如果恢復期比急性期血清抗體效價升高4倍以上，可做出診斷,(三) 快速診斷對患者進行快速診斷 主要是采用直接檢出病毒抗原的

8、方法。例如，取患者鼻甲粘膜印片或呼吸道脫落上皮細胞涂片，再用熒光素標記的流感病毒免疫血清進行免疫熒光染色檢查抗原；也可用ELISA檢查患者咽漱液中的抗原 （四）用核酸雜交、PCR、或序列分析測病毒核酸進行分型,四、防 治 原 則 流感病毒傳染性強，傳播快，易造成大流行。預防流感除加強自身體育鍛煉增強體質(zhì)、保持居室衛(wèi)生、流行期間避免人群聚集、公共場所要進行必要的空氣消毒之外，接種疫苗可明顯降低發(fā)病率和減輕癥狀 無特效藥治

9、療，鹽酸金剛烷氨及其衍生物甲基金剛烷氨可用于預防甲型流感。此外，干擾素、大青葉、板藍根等也有一定療效,第二節(jié) 副粘病毒 副粘病毒科 與正粘病毒的形態(tài)及血凝作用相似，但抗原性、免疫性及致病性不同。它包括副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒及腮腺炎病毒等,一、麻疹病毒 麻疹病毒 是麻疹的病原體，麻疹是兒童常見的一種急性傳染病，其傳染性很強，以皮疹、發(fā)熱及呼吸道癥狀為特征。我國自60年代初應用減毒活疫苗以來，兒童的麻疹發(fā)

10、病率顯著下降。但在發(fā)展中國家它仍是兒童死亡的一個主要原因。在天花滅絕以后，WHO已將麻疹列為下一個計劃消滅的傳染病之一,一 致病性與免疫性 麻疹是由麻疹病毒感染所致。人是麻疹病毒的唯一自然儲存宿主 急性期患者是傳染源，患者在出疹前6d至出疹后3d有傳染性。通過飛沫傳播，也可經(jīng)用具、玩具或密切接觸傳播。麻疹傳染性極強，易感者接觸后全部發(fā)病,發(fā)病經(jīng)過 麻疹的潛伏期為9-12d。 病毒于呼吸道上皮細胞增殖，繼之侵入淋巴結增

11、殖，然后入血 ，形成第1次病毒血癥。病毒到達全身淋巴組織大量增殖后再次入血，形成第2次病毒血癥。此時開始發(fā)熱，繼之由于病毒在結膜、鼻咽粘膜和呼吸道、消化道粘膜、小血管等處增殖而出現(xiàn)病變 。表現(xiàn)細胞融合成多核巨細胞，核內(nèi)和胞質(zhì)內(nèi)形成嗜酸性包涵體等,臨床表現(xiàn) 高熱、畏光、還有鼻炎、結膜炎、咳嗽三個主要前驅癥狀，發(fā)病2d后，口腔兩頰內(nèi)側粘膜出現(xiàn)中心灰白、周圍紅色的Koplik斑。3d后出現(xiàn)特征性皮疹，皮疹形成的原因主要是局部產(chǎn)生超敏反應的結

12、果。一般患兒皮疹出齊24h后，體溫開始下降，呼吸道癥狀1w左右消退，皮疹變暗，有色素沉著,并發(fā)癥 有些年幼體弱的患兒，易并發(fā)細菌性感染，尤其易患細菌性肺炎，這是麻疹病兒死亡的主要原因。大約有千分之一患者發(fā)生腦脊髓炎，它是一種遲發(fā)型超敏反應性疾病，常于病愈1w后發(fā)生，常留永久性后遺癥，病死率為15%。約有百萬分之一麻疹患兒在其恢復后若干年(多在學齡期前)出現(xiàn)亞急性硬化性全腦炎 ( SSPE)。SSPE是一種急性感染的遲發(fā)并發(fā)癥，表現(xiàn)大腦

13、機能漸進性衰退，1-2年內(nèi)死亡。,免疫性 麻疹病后可獲得終生免疫力。感染后產(chǎn)生的H抗體和F抗體均有中和病毒作用，H抗體還能阻止病毒在細胞間擴散。細胞免疫也有保護作用。例如，免疫球蛋白缺陷的人患麻疹能夠痊愈，并且抵抗再感染；而細胞免疫缺陷的人感染麻疹，則后果極其嚴重。這表明，細胞免疫在機體恢復中起主導作用。6個月內(nèi)的嬰兒因從母體獲得IgG抗體，故不易感染。故麻疹多見于6個月至5歲的嬰幼兒。此外，麻疹感染可引起暫時免疫抑制,(三)

14、微生物學檢查法 根據(jù)臨床癥狀就可診斷典型麻疹病例。對不典型病例則需做微生物學檢查以求確診。 1.病毒分離 取患者發(fā)病早期的血液、咽洗液或咽拭子 接種于人胚腎、猴腎或人羊膜細胞中培養(yǎng)。也可采取呼吸道或尿沉渣用免疫熒光法檢查抗原、觀；多核巨細胞、胞內(nèi)和核內(nèi)有嗜酸性包涵體,2.血清學診斷 取患者急性期和恢復期雙份血清，抗體滴度增高4倍以上即可輔助臨床診斷 3.快速診斷法 用熒光標記抗體檢查患者卡他期咽頭洗液中的粘膜細胞有無麻

15、疹病毒抗原 可在數(shù)小時內(nèi)獲得結果?？捎肞CR技術檢測SSPE腦細胞中麻疹病毒核酸，可提供診斷參考,(四) 防治原則 預防麻疹的主要措施是隔離患者，進行人工自動免疫，提高機體的免疫力。目前國內(nèi)外普遍實行麻疹減毒活疫苗接種，已使麻疹發(fā)病率大幅度下降。這種疫苗皮下注射，陽轉率高，副作用小，免疫力可持續(xù)3-5年。對未注射過疫苗又與麻疹患兒接觸的易感兒童，可用 麻疹恢復期病人血清、丙種球蛋白或胎盤球蛋白進行人工被動免疫，可預防發(fā)病或減輕癥狀

16、,二 腮腺炎病毒 流行性腮腺炎 是由腮腺炎病毒引起的，以腮腺腫脹、疼痛為主要癥狀的兒童常見病。呈世界性流行，腮腺炎病毒只有1個血清型。腮腺炎病毒分類上屬于副粘病毒科副粘病毒屬,病毒主要通過飛沫或直接接觸，兒童易感。病毒最初是于鼻或呼吸道上皮細胞中增殖，隨后發(fā)生病毒血癥，擴散至腮腺及其他器官，如 胰腺、睪丸或卵巢、腎臟或中樞神經(jīng)系統(tǒng)。疾病的潛伏期為2-3W發(fā)熱、軟弱無力及食欲減退等。前驅期過后，接著出現(xiàn)腮腺腫大，并伴有疼痛及低熱。整

17、個病程大約7-12d。 30% 感染后無癥狀，青春期感染者，男性易合并睪丸炎 、女性易合并卵巢炎，病毒性腦炎也常見,病后免疫力持久；被動免疫可由母體獲得，因此6個月內(nèi)嬰兒患腮腺炎者罕見。對典型病例很容易做出診斷，但不典型病例需做病毒分離或血清學診斷。預防腮腺炎應隔離患者，減少傳播機會 可用減毒活疫苗預防，可產(chǎn)生長期免疫效果。美國已將腮腺炎病毒、麻疹病毒和風疹病毒制成三聯(lián)疫苗。我國三聯(lián)疫苗正在研制中。無有效藥物治療。,三 副流感病毒

18、 副流感病毒 在分類上屬副粘病毒科副粘病毒屬。引起輕型流感樣癥狀的呼吸道病毒但在嬰幼兒可引起嚴重的下呼吸道感染。4個學清型1型和2型常引起哮喘，3型引起下呼吸道感染，4型一般不引起嚴重感染，1型和3型也是醫(yī)院內(nèi)感染的病原體,四 呼吸道合胞病毒 呼吸道合胞病毒 (RSV) 簡稱合胞病毒，分類上屬于副粘病毒科， 是6個月以下嬰兒患細支氣管炎和肺炎等的主要病原微生物，對較大兒童和成人可引起鼻炎、感冒等上呼吸道感染,RSV感染流行于冬季

19、和早春，傳染性較強，也是醫(yī)院內(nèi)交叉感染主要病原之一。RSV經(jīng)飛沫傳播，也能經(jīng)污染的手和物體表面播散。 病毒開始于鼻咽上皮細胞中增殖，不引起病毒血癥，病毒在呼吸道上皮細胞內(nèi)增殖引起細胞融合。嬰兒能引起嚴重的細支氣管炎和肺炎，造成死亡 病后免疫力不強，上未有安全有效的疫苗,病毒通過直接接觸或飛沫傳播，初次感染多發(fā)生在5歲以下，在呼吸道上皮細胞中增殖，引起病毒血癥。約有25%的病例可擴散到下呼吸道，引起細支氣管炎和肺炎

20、。2-3%可引起嚴重的哮喘。所有嬰兒可自母體被動獲得抗副流感病毒抗體，然而沒有保護作用；自然感染產(chǎn)生的sIgA對再感染有保護作用，但幾個月內(nèi)即消失。因此易再感染,第三節(jié)其他呼吸道病毒 一腺病毒 1953年Rowe等用手術切除的小兒扁桃體做細胞培養(yǎng)以分離出的 人腺病毒的41個血清型分為A-F 6個組。在基因治療的實驗研究中常用腺病毒作為基因載體,（一）生物學性狀腺病毒呈球形，無包膜，含雙鏈DNA。衣殼為20

21、面體立體對稱，由252個顆粒組成，其中240個為6鄰體，12個頂角的殼粒稱為5鄰體，每個5鄰體的基底伸出一根纖維狀刺突，末端膨大成小球狀。纖突對哺乳類動物的細胞有毒性作用。腺病毒具有血凝性，能凝集大白鼠或恒河猴的紅細胞,（二）致病性和免疫性 腺病毒經(jīng)呼吸道、消化道或眼結膜侵入人體，在扁桃體、增殖腺、腸系膜淋巴結等局部淋巴組織中增殖，不形成病毒血癥。腺病毒 主要引起3歲以下小兒急性咽炎熱和較大兒童咽結膜熱多見于爆發(fā)流行；急性呼吸道感

22、染和病毒性肺炎；濾泡性結膜炎和流行性角膜結膜炎；胃腸炎與腹瀉。其中腺病毒肺炎是我國北方兒童的一種常見病，1958年曾有過大流行。40、41、42型引起嬰兒腹瀉，又稱腸道腺病毒,A組腺病毒在體外具有轉化細胞的性質(zhì)，并能對新生地鼠致癌。但迄今尚未見在人體致癌的報告 腺病毒感染后，產(chǎn)生特異性抗體，對同型病毒的感染有保護作用，免疫力持久,（三）診斷與防治　 1 病毒分離 采取患者咽喉、眼結膜分泌物種于敏感細胞，37℃孵育后觀察CPE

23、，然后進行鑒定 2 血清學診斷 采取患者早期和恢復期雙份血清做CF試驗。恢復期血清抗體滴度比早期增長4倍以上有診斷意義 3 防治 目前無理想的疫苗和特效的治療方法,二 風疹病毒 風疹病毒在分類上屬于披膜病毒科 是風疹的病原體，病毒為球形，核心為單股正鏈RNA，有包膜，包膜上有HA，HA能凝集鴿、鵝、雞和人O型紅細胞。風疹病毒只有一個血清型。人是病毒的唯一宿主,病毒經(jīng)飛沫傳播，潛伏期10-21d。病毒于呼吸道和頸部淋巴結中

24、增殖后進入血流引起病毒血癥。風疹臨床表現(xiàn)類似麻疹，但癥狀一般較輕，先有上感癥狀及耳后和枕下淋巴結腫大，隨之出現(xiàn)淺紅色斑丘疹。皮疹先出現(xiàn)于面部后迅速波及全身。人群對風疹普遍易感，但隱性感染較多。成仁感染癥狀較嚴重，除出疹外，還有關節(jié)痛血小板減少，出疹后腦炎等,孕婦在妊娠頭4個月內(nèi)感染風疹病毒易發(fā)生垂直感染，導致胎兒畸形或先天性風疹綜合征（CRS）。嬰兒出生后表現(xiàn)心臟畸形、白內(nèi)障及耳聾三大主征，還可表現(xiàn)出發(fā)育遲緩、肝脾腫大、血小板減少性紫癜

25、、貧血及黃疸等。CRS出現(xiàn)頻率在妊娠第1個月感染為58%、第2個月為35%、第3個月為15%、第4個月為7%,風疹病毒自然感染后可獲得持久免疫力。孕婦血清中的抗體有保護胎兒免受風疹病毒感染的作用。 1969年開始用減毒活疫苗進行免疫預防。常與麻疹、腮腺炎組合成三聯(lián)疫苗（MMR）使用，接種對象為育齡婦女和適齡兒童，但孕婦禁用。 目前正在研制病毒的蛋白亞單位疫苗,三 鼻病毒、冠狀病毒和呼腸病毒 1鼻病毒 分類

26、上屬小RNA病毒科，球形，為單股正鏈RNA病毒。至少有100個血清型。是引起普通感冒的病原體，50%以上的上呼吸道感染是由本病毒引起，本病具有自限性。在兒童和有慢性呼吸道疾患者，而且還引起支氣管炎和肺炎。手是最主要的傳播媒介，其次為飛末傳播。病毒經(jīng)口、鼻、眼進入機體內(nèi)，主要在鼻煙腔中復制。早秋和晚春為發(fā)病季節(jié)。,潛伏期24-48h，引起普通感冒，臨床癥狀有流涕、鼻塞、噴嚏、頭痛、咽部疼痛和咳嗽，體溫可略有增高。一般1w左右治愈。感染后可

27、產(chǎn)生sIgA，對同型病毒有免疫力，但持續(xù)時間短。鼻病毒型別多，可反復再感染。微生物學檢查對臨床診斷意義不大,2 冠狀病毒 冠狀病毒 屬于冠狀病毒科。因病毒包膜上有向四周伸出的突起，形如花冠而得名。病毒呈多形性，核酸為單正鏈RNA，。該病毒主要感染成人或較大兒童，引起普通感冒和咽喉炎。某些冠狀病毒株可引起成人腹瀉流行。疾病的潛伏期平均3d，病程6-7d，病后免疫力不強， 目前尚無疫苗預防，也無特效藥物治療,3呼腸病毒 歸屬