貓叫綜合征的臨床與分子細胞遺傳學(xué)研究.pdf

1、目的:貓叫綜合征(Cri-du-Chatsyndrome，CDCS，MIM123450)是由于5號染色體短臂部分缺失所致的染色體缺失綜合征，又稱為5p部分單體綜合征，是最常見的染色體缺失綜合征之一。典型的CDCS患者的臨床表型包括出生后單調(diào)的貓叫樣哭聲、滿月臉、寬眼距、低耳位、小下頜、高額弓、低出生體重、嚴(yán)重的智力落后、肌張力低等，并可能伴有先天性心臟病、牙齒異常等多種復(fù)雜的表型。CDCS的核型亦有多種類型，可以分為新發(fā)生的5p末端缺失

2、或者中間缺失，或者源于父母的平衡易位，還有部分為罕見的復(fù)雜異常。臨床表型的復(fù)雜性及核型的多樣性，使得人們對于CDCS的認(rèn)識尚不清楚，對于CDCS的預(yù)防策略沒有明確的方式。為了提高對CDCS的認(rèn)識及診斷和預(yù)防水平，本研究收集了17個CDCS家系，應(yīng)用分子細胞遺傳學(xué)技術(shù)確診CDCS患者的核型，并對其中9個患者進行了芯片檢測，探討染色體缺失區(qū)域大小與臨床表型的關(guān)系，為克隆斷裂位點、分析5p微缺失的分子機制打下基礎(chǔ)。同時回顧性分析患者母親妊娠時

3、的情況，探究常規(guī)的監(jiān)測能否預(yù)警妊娠CDCS，結(jié)合產(chǎn)前診斷技術(shù)，分析CDCS的復(fù)發(fā)風(fēng)險。
　　 方法:對17個CDCS患者及其父母進行G-顯帶核型分析。應(yīng)用貓叫綜合征關(guān)鍵區(qū)基因位點特異性探針、Tel5p/5q探針進行熒光原位雜交(fluorescenceinsituhybridization，F(xiàn)ISH)檢測患者及其父母。用SNP-Array(singlenucleotidepolymorphism-basedarrays,SNP-

4、Array)技術(shù)對9個患者進行全基因組DNA進行掃描分析?；仡櫡治?7個家庭在妊娠貓叫綜合征胎兒時的妊娠情況。對6個曾經(jīng)生育過CDCS患者的孕婦，應(yīng)用羊膜腔穿刺獲取羊水細胞培養(yǎng)進行宮內(nèi)產(chǎn)前診斷。
　　 結(jié)果:核型分析發(fā)現(xiàn)13個患者為單純的5號染色體短臂末端缺失;2個患者攜帶一條源于5p和18p易位而來衍生的5號染色體;1個患者攜帶一條源于5p和11q易位而來衍生的5號染色體;1個患者發(fā)生同一條5號染色體末端缺失和臂間倒位。在這1

5、7例CDCS中，15例為新發(fā)生的突變，2例為母源的相互易位，未見中間缺失的CDCS患者。SNP芯片檢測的9例CDCS缺失長度不一，其中1例有新發(fā)生的18號染色體短臂部分重復(fù)，該變異由于片段較小而沒有被G顯帶技術(shù)檢測出。對這17例貓叫綜合征病歷進行回顧分析，胎兒期母血產(chǎn)前篩查指標(biāo)未見異常，產(chǎn)檢除胎兒宮內(nèi)發(fā)育受限外亦未見其他特異性指征。夫妻核型均正常的4個家庭再孕時，羊水細胞培養(yǎng)結(jié)果顯示4個胎兒核型均正常;2個易位攜帶者家庭再孕時，羊水產(chǎn)前

6、診斷顯示1例為母源的平衡易位攜帶者，1例攜帶母源的衍生的5號染色體，其胎兒出生后將成為CDCS患者。
　　 結(jié)論:確診了17個家系中CDCS患者的核型，發(fā)現(xiàn)了一例新發(fā)生的5p部分單體合并隱匿18p微小重復(fù)患者，確診了一例以往的技術(shù)中無法確診的5號染色體倒位合并5p末端缺失患者的核型。通過高分辨率的SNP-array技術(shù)，將臨床表型與染色體核型的關(guān)系聯(lián)系起來。家庭中新發(fā)生的CDCS患者，其復(fù)發(fā)CDCS的風(fēng)險低，可選擇自然妊娠后產(chǎn)前