乙?；邹继J醇和白藜蘆醇在SD大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、乙?；邹继J醇(3,5,4'-tri-O-acetylresveratrol)是白藜蘆醇的一種前藥，白藜蘆醇(Resveratrol)是一種非黃酮類的多酚化合物，具有廣泛的生物學(xué)活性，能夠抗腫瘤、保護(hù)心血管、抗氧化、抗菌和抗炎等。本實(shí)驗(yàn)研究比較了乙?；邹继J醇及白藜蘆醇在大鼠體內(nèi)的吸收、分布、排泄藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程，得到了重要的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，為其藥理學(xué)、毒理學(xué)研究以及臨床合理用藥提供依據(jù)。
　　一乙?；邹继J醇的合成
　　通過(guò)

2、白藜蘆醇與乙酸酐加熱回流合成乙酰化白藜蘆醇，一步反應(yīng)，操作簡(jiǎn)單，原料低廉，產(chǎn)率高，為87.7％，高效液相(high performance liquid chromatography,HPLC)檢測(cè)純度達(dá)到99％以上。
　　二乙?；邹继J醇與白藜蘆醇的藥物動(dòng)力學(xué)研究及比較
　　1大鼠血漿中白藜蘆醇HPLC測(cè)定方法的建立
　　建立了經(jīng)有機(jī)溶劑萃取、富集生物樣品中白藜蘆醇，然后進(jìn)行HPLC檢測(cè)的方法。該方法具有前處理簡(jiǎn)單、

3、萃取率高、靈敏度高、重現(xiàn)性好的特點(diǎn)。在0.10～10.0μg·mL-1濃度范圍內(nèi)具有良好的線性(r=0.9995)，日內(nèi)日間精密度RSD均小于10％，回收率為98.0～102.0％，符合藥代動(dòng)力學(xué)研究的基本要求。
　　2血漿藥物濃度-時(shí)間曲線的研究
　　2.1口服白藜蘆醇和乙?；邹继J醇在SD大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)比較
　　SD大鼠灌服等摩爾的白藜蘆醇或乙?；邹继J醇，后者的t1/2是前者的1.34倍，AUC(0-∞

4、)為前者的1.15倍，后者的t1/2比前者延長(zhǎng)，生物利用度增加，藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)有明顯改善。
　　2.2乙?；邹继J醇在SD大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究
　　SD大鼠單次灌服不同劑量的乙酰化白藜蘆醇后，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)顯示，大鼠的給藥劑量與AUC、Cmax呈線性相關(guān)，低、中、高三個(gè)劑量組的t1/2差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明乙?；邹继J醇在大鼠體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)行為符合線性動(dòng)力學(xué)過(guò)程。不同劑量的C-T曲線均出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，這與藥物的肝腸循環(huán)、體內(nèi)

5、再循環(huán)以及吸收不一致有關(guān)。
　　3分布動(dòng)力學(xué)研究
　　SD大鼠灌服100mg·kg-1白藜蘆醇5min、15min、60min后，在體內(nèi)各組織分布高低順序均為：腸>胃>肝>心>肺>腎>性腺>腦；SD大鼠灌服155 mg·kg-1乙?；邹继J醇15min、90min、180min后，在體內(nèi)各組織分布高低順序均為：腸>胃>肺>肝>心>腎>性腺>腦。二者均在腦組織中濃度最低，說(shuō)明其不易透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織；二者在心臟中的濃度較高

6、，提示白藜蘆醇與心臟有一定的親和力，佐證了白藜蘆醇對(duì)心血管的作用；二者不同之處在于灌服乙?；邹继J醇的大鼠肺組織中白藜蘆醇濃度顯著高于灌服白藜蘆醇的大鼠肺組織，高達(dá)20倍之多，說(shuō)明乙酰白藜蘆醇對(duì)于肺組織具有一定的靶向性，同時(shí)也會(huì)造成白藜蘆醇在肺部的積蓄，提示我們乙?；那八幮揎棔?huì)影響原藥在體內(nèi)的分布。
　　4排泄研究
　　SD大鼠單次灌服150mg·kg-1乙酰化白藜蘆醇后，大鼠尿液、糞便中白藜蘆醇排泄占藥量百分比分別為1.