加替沙星PLGA生物可降解緩釋微球的研究.pdf

1、目的：以第四代氟喹諾酮藥加替沙星（gatifloxacin，AM-1155）為模型藥物，研究乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）為載體的加替沙星生物可降解緩釋微球制劑的含量測定方法、制備工藝與處方優(yōu)化、體外釋放、穩(wěn)定性等內(nèi)容，旨在通過制備加替沙星微球制劑延長加替沙星的局部抗菌作用持續(xù)時間。 方法：采用高效液相色譜法建立加替沙星及其制劑的含量測定方法，并且制定相關(guān)的質(zhì)量標準。在處方前研究工作中，對加替沙星的部分理化性質(zhì)及穩(wěn)定性等進行考

2、察。本文以PLGA為載體材料，采用乳化-溶劑揮發(fā)法制備加替沙星微球，以包封產(chǎn)率、載藥量、收率、粒徑及其分布等為質(zhì)量評價指標，對加替沙星微球的處方和工藝因素進行單因素考察，在此基礎(chǔ)上通過正交設(shè)計篩選出最優(yōu)處方。對優(yōu)選處方制得的加替沙星微球的外觀形態(tài)、包封產(chǎn)率、載藥量、包封率、收率和初步穩(wěn)定性進行考察研究和評價。對最優(yōu)處方制備的加替沙星PLGA微球進行體外釋放研究，分別考察不同釋放介質(zhì)、不同釋放條件下的體外釋放情況，評價制備所得微球的體外緩

3、釋效果。 結(jié)果：建立了高效液相色譜法，用于加替沙星原料藥相關(guān)性質(zhì)及穩(wěn)定性考察和微球制劑載藥量、包封率的測定。處方前研究工作結(jié)果顯示25℃時加替沙星在水中的平衡溶解度為10mg/mL。加替沙星在固體狀態(tài)下對高溫、高濕和空氣較穩(wěn)定，對強光不穩(wěn)定，會發(fā)生降解，含量降低。加替沙星的丙酮：水（1:9）溶液7天內(nèi)穩(wěn)定。 通過單因素試驗考察和正交試驗對加替沙星PLGA微球的制備工藝和處方進行了優(yōu)化，最優(yōu)條件下制得的加替沙星PLGA微球

4、六批樣品的載藥量為2.00±0.10％、包封率為98.98±2.75％。顯微鏡進行觀察，微球大小均勻，顆粒圓整，表面光滑。初步穩(wěn)定性測定結(jié)果表明含藥微球在光照、高溫40℃、高濕95％條件下較穩(wěn)定。 建立了高效液相色譜法用于微球體外釋藥的測定；建立了微球的體外釋藥方法，確定了以pH7.4磷酸鹽緩沖溶液為釋放介質(zhì)的透析法進行制劑體外釋放的測定。體外釋放的結(jié)果表明加替沙星微球在體外釋放條件下無突釋效應(yīng)，具有明顯的緩釋效果，體外釋放時間