亞洲人群中FTO基因多態(tài)性與2型糖尿病及BMI關系的系統(tǒng)評價.pdf

1、目的:在歐洲人群中，F(xiàn)TO基因已被證—實與2型糖尿病及BMI相關，但在現(xiàn)有的亞洲人群研究中，結果并不一致。本文用系統(tǒng)評價的方法，綜合評價亞洲人群中FTO基因多態(tài)性與2型糖尿病及BMI關系。 方法:全面、系統(tǒng)地進行計算機和手工文獻檢索，以關鍵詞“FTO”、“obesity”、“diabetes mellitus，type2”、“polymorphism”聯(lián)合檢索Embase數(shù)據(jù)庫、PubMed數(shù)據(jù)庫、Cochrane臨床對照試驗資

2、料庫(CENTRAL)。以中文關鍵詞“基因多態(tài)性”、“2型糖尿病”、“肥胖”、“FTO基因”聯(lián)合檢索中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBMDisc)、中文學術期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)。檢索日期截至2009年2月27日止。嚴格按照既定的納入標準篩選文獻，提取各研究數(shù)據(jù)，選擇單核苷酸多態(tài)(SNP)位點。應用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan4.2.10軟件進行FTO基因多態(tài)性與2型糖尿病及

3、體重指數(shù)(BMI)關系的Meta分析。采用優(yōu)勢比(OR值)作為評價FTO基因SNP位點與2型糖尿病風險關聯(lián)強弱的指標，用標準均數(shù)差(SMD)作為評價FTO基因多態(tài)性與BMI關聯(lián)的指標。計算合并后效應值及其95％置信區(qū)間(CI)，并對合并后效應值進行顯著性檢驗。結合漏斗圖和Egger發(fā)表偏倚分析評估發(fā)表偏倚，對各研究結果進行不同樣本含量和分析模式的敏感性分析，以評價Meta分析結果的穩(wěn)定性。 結果:檢索篩選后符合納入標準的文獻共8

4、篇。2型糖尿病(T2DM)組和正常糖耐量(NGT)組的FTO基因SNPs等位基因/基因型頻數(shù)分布在各研究間無顯著的異質性，采用固定效應模式進行分析。FTO基因SNP rs9939609的A等位基因、AA、AT基因型與SNP rs8050136的A等位基因在T2DM組的分布頻率顯著高于NGT組，其合并OR值及95％CI分別為1.16[1.05，1.28]、1.32[1.10，1.57]、1.16[1.05，1.28]、1.16[1.05，

5、1.27]；SNPrs9939609的T等位基因、TT基因型與SNP rs8050136的C等位基因在T2DM組的分布頻率顯著低于NGT組，其合并OR值及95％CI分別為0.80[0.72，0.88]、0.80[0.72，0.88]、0.87[0.79，0.95]。對于FTO基因SNP rs9939609，經(jīng)年齡、性別和BMI校正后合并OR值為1.15[1.04，1.26]；對于SNP rs8050136，經(jīng)年齡、性別和BMI校正后OR

6、值為1.13[1.01，1.24]。發(fā)表偏倚分析和敏感性分析結果證實上述Meta分析結果是穩(wěn)定和可靠的。在FTO基因SNP rs9939609與BMI關聯(lián)的Meta分析中，各研究間存在顯著的異質性，采用隨機效應模式進行分析。與TT基因型相比較，AA及AT+AA的BMI SMD值分別為0.12[0.05，0.19]，0.05[0.01，0.09]；AT基因型與TT基因型之間SMD值則無統(tǒng)計學差異，為0.04[—0.01，0.08]。該項M

7、eta分析研究間異質性明顯，且因研究數(shù)目較少無法進行亞組分析和Meta回歸，對此結果應持更謹慎態(tài)度。發(fā)表偏倚分析和敏感性分析結果證實上述Meta分析結果是穩(wěn)定和可靠的。 結論: ①在亞洲人群中，F(xiàn)TO基因SNP rs9939609的A等位基因與rs8050136的A等位基因與2型糖尿病發(fā)病相關聯(lián)，且此關聯(lián)在消除BMI的影響后仍然顯著。 ②在亞洲人群中，F(xiàn)TO基因SNP rs9939609的A等位基因與rs8050