乙型腦炎病毒活疫苗株減毒的分子基礎和瘧疾感染的免疫學研究.pdf

1、乙腦病毒減毒活疫苗SA<,14>-14-2株已在中國成功使用多年,大大降低了乙腦的發(fā)病率,目前已被WHO推薦推廣使用.該研究對疫苗株、減毒中間株進行全序列測定,探索疫苗減毒的分子基礎,并對乙腦病毒感染性克隆的構建方法進行了研究,不僅有利于闡明病毒的致病性、減毒及穩(wěn)定性機理,也將為促進該疫苗走向世界有所貢獻.乙型腦炎病毒的研究主要完成以下工作:1.對乙腦病毒活疫苗生產(chǎn)株SA<,14>-14-2株的全序列進行了分段克隆和測序,與已發(fā)表序列對

2、比,基本一致也略有差異,提出了可通過監(jiān)控幾個位點對疫苗生產(chǎn)質(zhì)量進行控制.2.首次對乙腦病毒減毒中間株SA<,14>-12-1-7的全序列進行了克隆和測序,并與疫苗株、野毒株序列進行比較,推測決定病毒減毒及穩(wěn)定性的位點,為闡明病毒致病機理奠定了基礎.3.在全序列測定基礎上,將疫苗株各段通過酶切、體外連接成全長基因組cDNA,并體外轉(zhuǎn)錄成RNA后,轉(zhuǎn)染細胞獲得感染性克隆.目前已觀察到細胞病變,對細胞培養(yǎng)上清進行的RT-PCR鑒定表明,病毒具