宮內(nèi)發(fā)育環(huán)境與糖代謝異常的表觀遺傳學(xué)研究.pdf

1、目的：
　　 2型糖尿病的發(fā)生是由遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果,越來(lái)越多的證據(jù)表明,宮內(nèi)發(fā)育環(huán)境是許多成年期疾病的重要影響因素。本研究旨在探討瘦素、胰島素和胰島素樣生長(zhǎng)因子對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響,并利用全基因組甲基化芯片探討宮內(nèi)發(fā)育環(huán)境影響糖代謝的表觀遺傳學(xué)機(jī)制。
　　 方法：
　　 (1)連續(xù)收集2009年7月至2010年1月在北京協(xié)和醫(yī)院出生新生兒的臍血和胎盤(pán),記錄新生兒及孕婦的相關(guān)資料。根據(jù)出生體重分為3組:

2、低出生體重組(<3000g)；正常出生體重組(≥3000g,<4000g)；高出生體重組(≥4000g)。(2)采用放射免疫分析法分別測(cè)定臍血瘦素、胰島素和IGF-Ⅰ水平。(3)利用全基因組甲基化芯片檢測(cè)胎盤(pán)和臍血中的DNA甲基化水平,利用現(xiàn)代生物信息學(xué)技術(shù)分析數(shù)據(jù),探討宮內(nèi)發(fā)育環(huán)境影響糖代謝的表觀遺傳學(xué)機(jī)制。
　　 結(jié)果：
　　 (1)臍血瘦素、胰島素和IGF-Ⅰ水平與出生體重顯著正相關(guān),各激素水平之間也分別呈顯著正相

3、關(guān)。(2)校正了母親年齡、妊娠前BMI、新生兒性別、胎齡后,臍血瘦素、IGF-Ⅰ水平仍能較強(qiáng)地反映出生體重。(3)全基因組甲基化芯片結(jié)果顯示,與正常出生體重組相比,高出生體重組、低出生體重組存在大量甲基化差異位點(diǎn)；這些甲基化差異基因富集在上百個(gè)通路中。(4)通路網(wǎng)絡(luò)互作圖中,胰島素信號(hào)通路、MAPK通路、mTOR通路、脂肪細(xì)胞因子信號(hào)通路和糖酵解/糖異生途徑處于網(wǎng)絡(luò)圖的核心。
　　 結(jié)論：
　　 (1)瘦素、胰島素和胰島