復(fù)方莪術(shù)油微球治療肝癌的增效減毒作用及其機(jī)制研究.pdf

1、復(fù)方莪術(shù)油微球(CCAO-MS)經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞治療大鼠移植性肝癌較之單用有明顯增效減毒作用。本課題運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，系統(tǒng)深入地研究了CCAO-MS治療肝癌的增效減毒作用及作用機(jī)制，實(shí)驗(yàn)分四個(gè)部分進(jìn)行：
　　 第一章研究CCAO-MS肝動(dòng)脈栓塞對(duì)大鼠移植性肝癌的增效減毒作用。制備大鼠移植性肝癌模型，經(jīng)肝動(dòng)脈插管分別灌注各組藥物。比較各組大鼠死亡率、腫瘤生長(zhǎng)情況和壞死情況，觀(guān)察CCAO-MS對(duì)移植性肝癌大鼠血常規(guī)、肝功能的影響，以

2、及對(duì)淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)、血清分泌IL-1、脾細(xì)胞誘生的IL-2、骨髓有核細(xì)胞DNA含量的影響。結(jié)果：CCAO-MS可明顯降低大鼠死亡率；與單用莪術(shù)油和絲裂霉素比較，CCAO-MS明顯減小灌注后肝腫瘤體積，腫瘤生長(zhǎng)率的抑制更明顯；病理組織學(xué)檢查結(jié)果顯示，CCAO-MS給藥的大鼠肝臟內(nèi)移植瘤組織壞死程度高于其他組；與絲裂霉素微球組比較，CCAO-MS明顯升高大鼠血常規(guī)中WBC、LC、MN三項(xiàng)指標(biāo)，明顯升高大鼠ConA和LPS誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖

3、反應(yīng)、血清IL-1水平、脾細(xì)胞誘生的IL-2水平以及大鼠骨髓DNA含量。以上結(jié)果說(shuō)明，CCAO-MS經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞治療大鼠移植性肝癌較之單用莪術(shù)油微球和絲裂霉素微球抑瘤作用更明顯，同時(shí)CCAO-MS可明顯減輕絲裂霉素微球單用引起的免疫功能下降和骨髓抑制作用，較之單用有明顯增效減毒作用。
　　 第二章研究CCAO-MS對(duì)肝腫瘤細(xì)胞株SMMC-7721的增效作用及其作用機(jī)制。采用MTT法檢測(cè)莪術(shù)油和絲裂霉素單用和聯(lián)用對(duì)肝癌細(xì)胞增殖反應(yīng)

4、的影響，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩藥單用和聯(lián)用對(duì)肝癌細(xì)胞增殖周期和凋亡的影響。結(jié)果：?jiǎn)斡煤吐?lián)用莪術(shù)油和絲裂霉素均可抑制肝癌細(xì)胞株SMMC-7721的生長(zhǎng)，但兩藥聯(lián)用采用減半劑量抑瘤率仍明顯高于單用莪術(shù)油和絲裂霉素；兩藥聯(lián)用可增強(qiáng)莪術(shù)油和絲裂霉素單用對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的抑制和促進(jìn)凋亡的發(fā)生，較單用有增效作用。以上結(jié)果說(shuō)明聯(lián)用莪術(shù)油和絲裂霉素對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制有增效作用，而誘導(dǎo)凋亡和阻滯細(xì)胞周期是其增效的重要機(jī)制。
　　 第三章研究CCAO-

5、MS對(duì)絲裂霉素免疫抑制的減毒作用。觀(guān)察莪術(shù)油和絲裂霉素單用和聯(lián)用對(duì)正常小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能、細(xì)胞免疫功能及體液免疫功能的影響。結(jié)果：莪術(shù)油能提高正常小鼠的非特異免疫功能和特異性細(xì)胞免疫及體液免疫功能，而絲裂霉素則可降低正常小鼠的非特異免疫功能和特異性細(xì)胞免疫及體液免疫功能，將兩藥聯(lián)用后對(duì)免疫功能的抑制作用明顯減輕。以上結(jié)果說(shuō)明，CCAO-MS可通過(guò)調(diào)節(jié)非特異性免疫功能和特異性免疫功能減輕絲裂霉素對(duì)免疫系統(tǒng)的毒性作用。
　　

6、第四章研究CCAO-MS對(duì)絲裂霉素骨髓抑制作用的減毒作用及作用機(jī)制。體外培養(yǎng)骨髓細(xì)胞，觀(guān)察莪術(shù)油和絲裂霉素單用和聯(lián)用對(duì)骨髓細(xì)胞增殖的影響，并用流式細(xì)胞術(shù)觀(guān)察兩藥單用和聯(lián)用對(duì)骨髓細(xì)胞增殖周期和凋亡的影響。結(jié)果：?jiǎn)斡幂g(shù)油可明顯增強(qiáng)骨髓細(xì)胞的增殖能力，而絲裂霉素可明顯抑制骨髓細(xì)胞的增殖，莪術(shù)油與絲裂霉素合用后骨髓細(xì)胞的增殖能力較單用絲裂霉素明顯增強(qiáng)。復(fù)方組聯(lián)用莪術(shù)油和絲裂霉素較對(duì)照組S期骨髓細(xì)胞數(shù)亦有明顯增多，較絲裂霉素組增多更明顯。以上結(jié)