復(fù)康片防治卡馬西平所致大鼠肝損傷的實驗研究.pdf

1、目的：本課題應(yīng)用卡馬西平(Carbamazepine Tabets，CBZ)建立大鼠肝臟損害模型，研究中藥“復(fù)康片”對卡馬西平所致肝損傷的防治效果，探討“復(fù)康片”對抗CBZ肝毒性作用，為臨床應(yīng)用中藥對抗CBZ肝毒性、提高抗癲癇療效提供可靠的實驗依據(jù)。 方法：實驗選用SD大鼠48只，隨機分為4組(正常對照組、模型對照組、中藥預(yù)防組和中藥治療組)，每組12只。正常對照組：正常喂養(yǎng)，每日灌胃蒸餾水，其余不做任何處理。模型對照組：給大鼠

2、灌胃卡馬西平溶液(卡馬西平片在45℃水浴中加熱振搖溶解)，濃度由600mg/(kg·d)(5天)逐漸增加為800mg/(kg·d)(5天)、1000mg/(kg·d)(10天)、1200mg/(kg·d)(至第90天)，共計灌胃90天。中藥預(yù)防組：造模同時給予中藥灌胃，濃度1500mg/(kg·d)，1次/日，灌胃90天。中藥治療組：造模第30天開始給予中藥灌胃，濃度750mg/(kg·d)，1次/日，灌胃90天。脊髓脫臼處死大鼠，腔靜

3、脈取血3～5ml，離心取血清檢測肝功能指標；切取肝臟組織，光鏡觀察肝臟病理組織學變化，電鏡觀察肝細胞超微結(jié)構(gòu)變化。 結(jié)果： (1) 卡馬西平所致肝損傷模型成功建立：正常對照組大鼠各項指標均為正常；模型組大鼠天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)活性明顯升高，白蛋白(ALB)含量明顯下降，與正常對照組比較存在顯著性差異(P<0.05)；中藥治療組AST顯著降低；中藥預(yù)防組AST、A

4、LT、ALP活性均顯著降低，兩中藥組ALB含量均明顯升高，顯示復(fù)康片對肝功能有明顯的保護和修復(fù)作用。 (2) 光鏡下正常對照組大鼠肝細胞結(jié)構(gòu)正常，模型組大鼠肝細胞呈現(xiàn)彌漫性水腫，點狀壞死明顯，纖維結(jié)締組織輕度增生；中藥預(yù)防組大鼠肝組織基本正常；中藥治療組肝細胞結(jié)構(gòu)有明顯改善。 (3) 電鏡下正常對照組大鼠肝細胞超微結(jié)構(gòu)正常，模型組大鼠肝細胞核周水腫，線粒體變大變圓，嵴變短變小，空泡化；線粒體圖像分析表明線粒體面積明顯增大

5、，密度顯著降低。中藥預(yù)防組肝細胞超微結(jié)構(gòu)正常，中藥治療組肝細胞有明顯改善，但線粒體仍有輕度腫脹。 結(jié)論：①成功地建立了卡馬西平所致肝損傷模型，模型組大鼠肝功能各項指標及肝臟病理組織學及超微結(jié)構(gòu)均有顯著的改變，長期應(yīng)用卡馬西平對大鼠肝臟造成了嚴重損害。②中藥復(fù)康片對卡馬西平所致大鼠肝損傷有顯著的預(yù)防作用。一是保護肝功能，防止因長期服用CBZ而導(dǎo)致的AST、ALT和ALP活性升高及ALB含量降低；二是保護肝組織及超微結(jié)構(gòu)免受損害，從