利多卡因緩釋藥膜的研究.pdf

1、局部麻醉需小劑量頻繁給藥以維持有效治療濃度，劑量較大時(shí)，最大血藥濃度Cmax易超出治療窗導(dǎo)致副反應(yīng)，而劑量過(guò)小則不能有效緩解患者病痛。因此臨床治療需要一種緩釋的長(zhǎng)效局部麻醉制劑，本文設(shè)計(jì)的緩釋藥膜就是這樣的一種劑型。首先將局麻藥包覆于殼聚糖微球中達(dá)到第一步的緩釋效果，再將載藥微球做成緩釋藥膜達(dá)到第二步緩釋效果。本文選用常見(jiàn)的局麻藥利多卡因?yàn)槟Ｐ退幬镞M(jìn)行了研究。 實(shí)驗(yàn)建立了紫外分光光度含量檢測(cè)方法，利多卡因在262 nm波長(zhǎng)處有最

2、大吸收，在0.1-0.6 mg／ml范圍內(nèi)，生理鹽水中利多卡因的濃度與吸光度有良好的線性關(guān)系，標(biāo)準(zhǔn)曲線方程：Y=1.0054X+0.0413，r=0.9996；平均回收率（n=9）為99.40％，RSD=0.54％，穩(wěn)定性試驗(yàn)證明溶液在4天內(nèi)保持穩(wěn)定，RSD為0.58％，精密度試驗(yàn)（n=6）RSD為0.50％。 分別用乳化交聯(lián)法，噴霧干燥法，及固化噴霧干燥微球三種方法，制備載藥微球，并通過(guò)比較微球外觀，載藥量，包封率，藥物釋放速

3、率，最終確定采用固化噴霧干燥微球制備緩釋藥膜。 通過(guò)正交試驗(yàn)L9（32）對(duì)固化時(shí)間，STPP溶液濃度兩個(gè)因素進(jìn)行考察，確定了最佳的制備工藝，固化噴霧干燥載藥微球的制備方法：殼聚糖乳酸溶液5.0 g／L，m（Lidocaine）：m（Chitosan）1：4。B-290小型噴霧干燥機(jī)設(shè)定進(jìn)口溫度120℃，進(jìn)風(fēng)量28 m3／h，流量1.5 ml／min，噴嘴口徑0.7 mm，出口溫度在70-80℃。微球固化方法：采用氯化鈉作為分散劑

4、，與微球混合均勻，在0.5％的三聚磷酸鈉水溶液中固化5 min，分離產(chǎn)物，60℃干燥，產(chǎn)品最終為淺黃色粉末。 通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)L9（34）確定了緩釋藥膜的處方及制備工藝，最佳處方為：固化噴霧干燥利多卡因微球1.0 g，PVA2.0 g（加水至100 ml），殼聚糖0.5 g，甘油0.5％。制備工藝為：將PVA水溶液、殼聚糖溶液、甘油加藥混合，脫氣泡，涂膜60℃干燥，揭膜得產(chǎn)品。 制備三批載藥微球緩釋藥膜，進(jìn)行質(zhì)量檢查，結(jié)果表