MIF基因在膀胱癌組織中的表達(dá)及其反義表達(dá)載體對(duì)膀胱癌細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)的研究.pdf

1、膀胱移行細(xì)胞癌(Bladder Transitional Cell carcinoma，BTCC)是泌尿系最常見(jiàn)的惡性腫瘤，具有異質(zhì)性與高復(fù)發(fā)性，初診時(shí)70％-80％患者為淺表性，術(shù)后復(fù)發(fā)率為50％-70％，且在復(fù)發(fā)中又有10％-30％由表淺性進(jìn)展為侵潤(rùn)性腫瘤，更有20％-30％患者初診時(shí)即具有侵襲性或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，即使通過(guò)手術(shù)切除腫瘤，其中仍約有半數(shù)病例在術(shù)后2-3年內(nèi)死亡[1]。由此可見(jiàn)，腫瘤復(fù)發(fā)、侵潤(rùn)性生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移已成為影響膀胱癌治療效

2、果與預(yù)后的主要原因。但目前對(duì)于BTCC侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的機(jī)制尚不完全清楚。 巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(Macrophage Migration Inhibitory Factor，MIF)于1966年Bloom和Bennett等首次發(fā)現(xiàn)并命名。盡管MIF發(fā)現(xiàn)較早，但對(duì)該結(jié)構(gòu)與功能的研究直到1989年cDNA被克隆后，才逐漸深入。到目前為止，認(rèn)為MIF是一種獨(dú)特的促腫瘤發(fā)生的細(xì)胞因子，MIF可能直接影響正常細(xì)胞的分裂和癌基因誘導(dǎo)的惡性

3、轉(zhuǎn)化，還通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、抑制抑癌基因P53的功能和促進(jìn)腫瘤血管生成，從多個(gè)層次促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[2]。MIF在腫瘤中的研究已成為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)之一，但是其在BTCC中的研究國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道，亦無(wú)MIF反義RNA轉(zhuǎn)染膀胱癌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道。鑒于以上原因，本實(shí)驗(yàn)主要研究MIF與BTCC發(fā)生發(fā)展的關(guān)系、可能作用機(jī)制及臨床潛在價(jià)值。 [目的]探討膀胱移行細(xì)胞癌(BTCC)中巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)表達(dá)的臨床意義及其與

4、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP9)的關(guān)系。 [方法]采用免疫組化和RT-PCR技術(shù)從蛋白和基因水平檢測(cè)43例BTCC及10例正常膀胱粘膜組織中MIF的表達(dá)，觀察：(1)MIF表達(dá)與腫瘤臨床分期、病理分級(jí)的關(guān)系；(2)MIF與患者術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后的關(guān)系。(3)MIF與MMP9的關(guān)系。 [結(jié)果]免疫組化結(jié)果：(1)膀胱癌組織中MIF蛋自高表達(dá)；而正常膀胱上皮組織無(wú)表達(dá)。(2)MIF蛋白的表達(dá)水平隨臨床分期的增高而顯著增強(qiáng)(P<0.0

5、1)，而與BTCC病理分級(jí)無(wú)關(guān)(P>0.05)。(3)MIF的高表達(dá)是患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。(4)膀胱癌組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase-9，MMP9)蛋白高表達(dá)；而正常膀胱上皮組織無(wú)表達(dá)。 RT-PCR結(jié)果：(1)所有膀胱癌組織中MIFmRNA均有表達(dá)，而正常膀胱癌組織中無(wú)1例表達(dá)。(2)MIFmRNA的表達(dá)水平隨臨床分期的增高而顯著增強(qiáng)(P<0.05)，而與BTCC病理分級(jí)無(wú)關(guān)(P

6、>0.05)。(3)膀胱癌組織中MMP9mRNA的表達(dá)異常增高；而正常膀胱上皮組織無(wú)表達(dá)。 (3)BTCC中MIFmRNA的表達(dá)與MMP9mRNA的表達(dá)具有相關(guān)性(pearson系數(shù)=0.470，P=0.018)，MIF可能從轉(zhuǎn)錄水平促進(jìn)MMP9的表達(dá)。 [結(jié)論]MIF基因mRNA水平和蛋白水平均表明：MIF在膀胱移行細(xì)胞癌中表達(dá)異常增強(qiáng)，其表達(dá)在BTCC侵襲進(jìn)展過(guò)程中起重要作用；MIF可能是評(píng)估患者預(yù)后一個(gè)有用指標(biāo)。MMP9在