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1、目的:探討采用4-1BBL聯(lián)合sPD-1及單獨(dú)使用IFN-γ對(duì)B16小鼠進(jìn)行基因治療,然后停止一段時(shí)間(7days),觀察殘余瘤組織中MMP-2、MMP-9的變化及借此評(píng)價(jià)治療的效果。 方法:將一定劑量的B16癌細(xì)胞接種于C57BL/6小鼠右后腿肌肉內(nèi),建立小鼠腫瘤模型;采用可溶性PD-1(sPD-1)和4-1BBL,IFN-γ真核表達(dá)質(zhì)粒于體內(nèi)轉(zhuǎn)染進(jìn)行基因治療;RT-PCR檢測(cè)腫瘤微環(huán)境中4-1BBL、sPD-1、IFN-γ基
2、因的表達(dá);稱取治療后的瘤重及停止免疫治療觀察殘余瘤組織中MMP-2、MMP-9的變化;RT-PCR檢測(cè)腫瘤免疫基因治療后殘余瘤組織中IFN-γ的表達(dá);觀察體外IFN-γ對(duì)殘余瘤細(xì)胞中MMP-2、MMP-9表達(dá)的影響。 結(jié)果:聯(lián)合轉(zhuǎn)染4-1BBL/ sPD-1和IFN-γ基因治療后,接種一定劑量的B16腫瘤細(xì)胞的小鼠腫瘤生長(zhǎng)明顯受到了抑制。在治療3周后停止治療,殘余瘤組織中MMP-2,MMP-9于治療結(jié)束時(shí)表達(dá)下降,于治療結(jié)束一周
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